согласно новому исследованию международной группы генетиков под руководством исследователей из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании, появились новые генетические ключи к разгадке факторов риска и биологических причин редкого нейродегенеративного заболевания, называемого прогрессирующим надъядерным параличом (PSP). . В крупнейшем генетическом исследовании болезни были идентифицированы три новых гена, связанных с риском для PSP, и были подтверждены два дополнительных генетических варианта, влияющих на риск для PSP. Эта статья опубликована в журнале Nature Genetics .
Ссылки по теме
Лобно-височная деменция (ЛВД)
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Это дает новое представление о заболевании, которое имеет интригующие контрасты и сходства с другими нейродегенеративными заболеваниями, включая болезнь Паркинсона, лобно-височную деменцию (FTD) и болезнь Альцгеймера.
«PSP - разрушительное заболевание, для которого нет доступных методов лечения. Эта работа расширяет наши знания не только о генетике, но и о первопричине болезни», - сказал Джерард Шелленберг, доктор философии , профессор патологии и лабораторной медицины в Школе Перельмана. Медицина из Пенсильванского университета и старший автор исследования. «Мы надеемся, что эта работа не только принесет пользу пациентам с PSP, но и расширит наше понимание более распространенных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера».
Прогрессирующий супрануклеарный паралич (ПСП), форма лобно-височной деменции, поражает примерно 3-6 человек на 100 000 человек и после болезни Паркинсона является второй по частоте причиной дегенеративного паркинсонизма. Заболевание характеризуется затруднением координации движений глаз, дисбалансом и нестабильностью походки, скованными движениями, изменениями настроения и эмоциональными изменениями. Биологически PSP в первую очередь вызывается аномальным накоплением тау-белка, который, как известно, играет вторичную роль в болезни Альцгеймера. И экологические оскорбления (например, повторяющиеся травмы головного мозга), и наследственные факторы способствуют риску развития таупатий.
В исследовании полногеномной ассоциации (GWA), сравнивающем 1114 подтвержденных аутопсией случаев PSP с 3287 контрольными субъектами, исследователи обнаружили значительные генетические вариации в трех регионах: EIF2AK3, STX6 и MOBP. Исследование было воспроизведено со второй группой субъектов (1051 клинически диагностированный PSP по сравнению с 3560 уникальными контролями).
Три недавно идентифицированных гена включают:
EIF2AK3 - это ген, который кодирует ответ на развернутый белок эндоплазматического ретикулума (UPR), который очищает потенциально токсичные неправильно свернутые белки. По мнению исследователей, нарушение UPR может влиять на риск PSP, а изменение UPR может изменить риск и, возможно, течение болезни.
STX6 кодирует белок синтаксин 6 (Stx6), который обычно перемещает пузырьки внутри клетки, но генетическая изменчивость STX6 может изменять внутриклеточный транспорт или вызывать абсорбцию токсина, способствуя развитию болезни PSP.
Функция MOBP и кодируемого им белка, MOBP, до сих пор неясна, но белок обнаружен в областях мозга, затронутых PSP, и может участвовать в образовании миелина.
Вариации гена MAPT показывают риск.
Предыдущая работа показала, что генетические причины таупатий включают мутации в гене, который кодирует белок тау, связанный с микротрубочками (MAPT). В этом исследовании исследователи подтвердили два независимых варианта MAPT, влияющих на риск PSP, один из которых влияет на экспрессию MAPT в мозге. Риск, связанный с более распространенным гаплотипом MAPT H1, был статистически сильнее, чем влияние генотипа APOE e3 / e4 на риск болезни Альцгеймера (95 процентов хромосом, подверженных PSP, имели полиморфизм H1, по сравнению с 77,5 процентами контрольной группы).
В настоящее время не существует генетического теста для измерения риска PSP, но эти результаты являются первым шагом в понимании генов, связанных с риском PSP, которые когда-нибудь могут привести к способности более точно предсказать, кто заразится этим заболеванием. «Прогнозирование станет важным, когда у нас появятся профилактические методы лечения этого разрушительного состояния», - сказал доктор Шелленберг.
Теперь у исследователей есть еще одна цель открытия лекарств, которую нужно исследовать - лекарство, которое модулирует ответ развернутого белка, чтобы изменить риск и прогрессирование PSP.
