Генная терапия нового поколения: исследование Penn демонстрирует потенциал нового генного вектора для расширения возможностей лечения глазных болезней

Вдохновленные более ранними успехами использования генной терапии для коррекции наследственного типа слепоты, исследователи из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании готовы расширить свой подход к другим типам нарушений слепоты .

Связанные изображения

Ссылки по теме
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
В предыдущем испытании на людях, проведенном в Детской больнице Филадельфии и Пенна, исследователи поместили нормальную версию гена, отсутствующего в врожденном амаврозе Лебера (LCA), в генно-инженерный вектор, названный аденоассоциированным вирусом (AAV). Вектор доставил ген в клетки сетчатки, где ген вырабатывает фермент, восстанавливающий световые рецепторы.

«Результаты трех клинических испытаний фазы I для LCA показали потенциал генной терапии, основанной на аденоассоциированных вирусах, доставляющих корректирующие гены в сетчатку», - отмечает соавтор исследования Джин Беннет, доктор медицинских наук , профессор офтальмологии FM Кирби. «Чтобы расширить возможности лечения наследственных глазных заболеваний, нам понадобится более крупный набор векторных инструментов, и то, что мы увидели с AAV8, дает нам надежду на создание генной терапии заболеваний, поражающих фоторецепторы сетчатки. Это доклиническое исследование дает руководство, необходимое для определения уровня дозы и тип вектора для доставки корректирующих генов для лечения слепоты, вызванной потерей фоторецепторов ».

В настоящем исследовании, опубликованном в Science Translational Medicine на этой неделе, команда Пенсильванского университета сравнила безопасность и эффективность доставки на модели животных двух различных типов AAV - AAV2, который использовался в испытаниях LCA на людях, и AAV8, a Технология AAV второго поколения первоначально была обнаружена в лаборатории соавтора Джеймса М. Уилсона, доктора медицины , профессора патологии и лабораторной медицины.

Исследователи использовали оба вектора для доставки трансгена зеленого флуоресцентного белка (GFP) к клеткам пигментного эпителия сетчатки (RPE) и фоторецепторным клеткам нечеловеческих приматов. Фоторецепторные клетки являются проблемной зоной для других заболеваний сетчатки, таких как пигментный ретинит (РП) и других, для которых нет лечения. Фоторецепторы - это специализированные нервные клетки, которые преобразуют свет в биологический электрический сигнал и обозначаются как палочки и колбочки.

«Мы показали, что мы можем использовать AAV8 для доставки генов к фоторецепторам глаза приматов в более низких дозах, как безопасно, так и эффективно», - говорит первый автор Люк Х. Ванденберг, доктор философии , старший исследователь программы генной терапии и в настоящее время работает в Penn's FM. Кирби Центр молекулярной офтальмологии.

И AAV2, и AAV8 безопасно и эффективно доставляли ген в сетчатку обезьян, но AAV8 был заметно лучше нацелен на фоторецепторные клетки.

Исследование STM описывает дозовое соотношение между векторами AAV2 и AAV8 и их клетками-мишенями, а также иммунный ответ в сетчатке нечеловеческих приматов. Исходя из этого, исследователи установили пороговые значения дозировки для безопасного и эффективного воздействия на клетки внешней сетчатки, такие как клетки RPE и фоторецепторы палочки и колбочки. В то время как AAV2 и AAV8 эффективно доставляли ген к клеткам RPE в дозах от умеренных до низких, экспрессия гена GFP в фоторецепторах палочки и колбочки была достигнута только при более высоких дозах. Значительная доставка к стержням была достигнута с помощью умеренных доз AAV8, доз, аналогичных тем, которые в настоящее время используются в экспериментальных клинических протоколах.

Добавить комментарий