Пациенты с ВИЧ, получавшие генетически модифицированные Т-клетки, остаются здоровыми до 11 лет после начальной терапии, сообщают исследователи из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании в новом выпуске журнала Science Translational Medicine . Результаты обеспечивают основу для использования этого типа генной терапии в качестве мощного оружия при лечении ВИЧ, рака и множества других заболеваний.
Ссылки по теме
Медицинский центр Пенсильвании по исследованию СПИДа
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
«У нас 43 пациента, и все они здоровы», - говорит старший автор исследования Карл Джун, доктор медицины , профессор патологии и лабораторной медицины Penn Medicine. «Из них 41 пациент демонстрирует долгосрочное сохранение модифицированных Т-лимфоцитов в организме».
Ранние исследования генной терапии вызвали обеспокоенность тем, что перенос генов в клетки через ретровирусы может привести к лейкемии у значительной части пациентов из-за мутаций, которые могут возникнуть в генах при вставке новой ДНК. Новые долгосрочные данные, однако, снимают эту озабоченность в отношении Т-клеток, еще больше укрепляя надежду, порожденную работой группы Джун, опубликованной в 2011 году, демонстрирующей искоренение опухолей у пациентов с хроническим лимфолейкозом с использованием аналогичной стратегии .
«Если у вас есть безопасный способ модификации клеток у пациентов с ВИЧ, вы потенциально можете разработать лечебные подходы», - говорит Джун. «Пациенты теперь должны принимать лекарства на протяжении всей своей жизни, чтобы держать свой вирус под контролем, но есть ряд подходов к генной терапии, которые могут быть излечивающими». Напротив, пожизненная медикаментозная терапия против ВИЧ стоит дорого и может сопровождаться значительными побочными эффектами.
Они также отмечают, что подход, изученный командой Penn Medicine, может позволить пациентам с раком и другими заболеваниями избежать осложнений и рисков смерти, связанных с более традиционными методами лечения, поскольку пациентам, получавшим модифицированные Т-клетки, не требовались лекарства для ослабления их собственной иммунной системы. для того, чтобы модифицированные клетки размножались в организме после инфузии, как это принято у онкологических больных, которым проводят трансплантацию стволовых клеток.
Чтобы продемонстрировать долгосрочную безопасность генетически модифицированных Т-клеток, Джун и его коллеги наблюдали за ВИЧ-положительными пациентами, которые участвовали в трех испытаниях в период с 1998 по 2002 год. Каждый пациент получил одну или несколько инфузий своих собственных Т-клеток, которые были генетически модифицированы в лаборатория с использованием ретровирусного вектора. Вектор кодирует рецептор химерного антигена, который распознает белок оболочки ВИЧ и направляет модифицированную Т-клетку на уничтожение любых ВИЧ-инфицированных клеток, с которыми она сталкивается.
Как обычно для любого исследования, исследователи тщательно наблюдали за пациентами на предмет любых серьезных побочных эффектов сразу после инфузии - ни одного из которых не было замечено. Кроме того, из-за более ранних опасений по поводу долгосрочных побочных эффектов Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США также попросило команду следить за пациентами в течение 15 лет, чтобы убедиться, что модифицированные Т-клетки не вызывают рак крови или другие поздние эффекты. Поэтому каждый пациент проходил обследование и сдавал образцы крови в течение каждого из последующих лет.
