Наиболее распространенной формой наследственного когнитивного нарушения является синдром ломкой Х-хромосомы, вызванный мутацией или неисправностью гена FMR1 . Утрата функции FMR1 также является наиболее частой генетической причиной аутизма. Понимание того, как работает этот ген, жизненно важно для поиска новых методов лечения, которые помогут пациентам с Fragile X и другим людям.
Связанные изображения
Изображение1
Схема нервно-мышечного соединения (НМС) . В НМС мотонейрон образует на конце своего аксона специализированную структуру, называемую бутоном. Бутон содержит большие пузырьки, наполненные нейротрансмиттерами («сигналами»). Нейрон высвобождает нейротрансмиттеры из бутона, и они связываются рецепторами на постсинаптической стороне синапса, которая образована специализированной областью мышечной клетки. Связывание нейромедиаторов постсинаптическими рецепторами указывает мышце, что делать. Предоставлено
: Балприт Бхогал, Медицинский факультет Перельмана, Пенсильванский университет.
Ссылки по теме
Потенциальное лечение синдрома ломкой Х-хромосомы, продемонстрированное на модели плодовой мухи 3/5/05
Модуляция dADAR-зависимого редактирования РНК белком умственной отсталости Drosophila fragile X
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Исследователи из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании и коллеги из Университета Брауна определили белок FMRP (кодируемый FMR1 ) как ключевой игрок в редактировании РНК, процессе, в котором рабочие копии, сделанные из ДНК, называются мессенджером. РНК химически изменяются после транскрибирования из генома. Их результаты были опубликованы на этой неделе в журнале Nature Neuroscience .
Поскольку РНК используются в качестве инструкций для создания белков, ошибки при редактировании РНК в нервно-мышечном соединении (НМС), месте, в котором двигательные нейроны иннервируют мышцы, могут вызвать проблемы в нервной функции. Предыдущая работа в Пенсильвании и нескольких других учреждениях убедительно свидетельствовала о том, что роль FMRP заключается в регуляции трансляции определенных типов РНК в синапсе, пространстве между двумя нервами или между нервами и мышцами.
«Большая часть области была сосредоточена на изучении взаимодействия FMRP с конкретными РНК и того, как он регулирует их трансляцию в синапсе», - утверждает ведущий автор Томас А. Йонгенс, доктор философии , доцент генетики в Пенсильвании. «Здесь мы выявили функцию, которую FMRP выполняет в регулировании другого процесса, называемого редактированием РНК, который важен для регуляции нервной активности». При редактировании РНК информация, кодируемая ДНК в молекуле РНК, изменяется, таким образом влияя на функционирование белков, кодируемых этой РНК.
«Эта работа элегантно связывает ген FMR1 дрозофилы как с путем редактирования РНК, так и с архитектурой синапса нервно-мышечного соединения», - говорит Донна Крансневич, доктор философии, которая курирует гранты, посвященные механизмам генетических нарушений человека в Национальном институте общих медицинских наук. Национальных институтов здоровья. «Эти захватывающие открытия приближают нас к пониманию молекулярной основы синдрома ломкой Х-хромосомы, наиболее распространенной наследственной интеллектуальной недостаточности, и подчеркивают ценность фундаментальных научных исследований для выявления основных причин заболеваний человека».
