Люди, которые часто заражаются вирусами простуды, которые также относятся к коронавирусам, не защищены лучше от COVID-19 ни после заражения SARS-CoV-2, ни после вакцинации. «В 2020 году мы уже показали, что более раннее воздействие вирусов простуды не обеспечивает защиты от COVID-19. В последующем исследовании мы смогли показать, что это также неблагоприятно для качества реакции на вакцину. — объясняет профессор Петра Бахер из Института иммунологии Кильского университета (CAU) и Университетского медицинского центра Шлезвиг-Гольштейна (UKSH), кампус Киля.
Вместе с профессором Александром Шеффолдом, главой Института иммунологии, и коллегами из Кластера передового опыта «Точная медицина при хроническом воспалении» (PMI) в Киле иммунолог проанализировал образцы крови здоровых людей до и после заражения SARS-CoV. -2 прививки. Результаты исследования опубликованы в журнале Immunity . «Хороший иммунный ответ исходит от наивного репертуара Т-клеток. Ранее существовавшие Т-клетки памяти, которые распознают SARS-CoV-2, скорее оказывают негативное влияние», — отмечают исследователи. Это может объяснить, почему иммунный ответ у пожилых людей часто ухудшается после инфекции или вакцинации.
От чего зависит хороший ответ на вакцину?
Т-клетки, точнее Т-хелперы, являются центральными организаторами иммунных реакций. Каждая Т-клетка распознает определенный патоген через свой «Т-клеточный рецептор». Наивные Т-клетки еще не контактировали с патогеном. Во время инфекции или вакцинации активируются только патоген-специфические Т-клетки, которые могут трансформироваться в клетки памяти . Эти клетки памяти обеспечивают быструю иммунную реакцию при повторном контакте с возбудителем — принцип вакцинации. Однако и в крови людей, не привитых и не инфицированных, можно обнаружить клетки памяти, способные реагировать на SARS-CoV-2, но происходящие от инфекций, вызванных другими патогенами. Это явление, называемое перекрестной реактивностью, ранее считалось защитным.
«Мы задались вопросом, действительно ли клетки памяти, которые уже реагировали на патоген, похожий на SARS-CoV-2, такой как вирус простуды, улучшили реакцию на вакцину против SARS-CoV-2. Или важнее иметь много наивных клеток против SARS-CoV-2, которые могли бы специально адаптироваться к новому патогену. Это типично для молодых людей , которые обычно хорошо справляются с инфекциями и прививками», — объясняет профессор Бахер, получившая награду Dorothea Erxleben Female Investigator Award 2021 от Cluster of Excellence PMI и вложили призовые деньги в этот проект.
Для текущего исследования была проанализирована кровь 50 здоровых людей до того, как они получили прививку от короны, и через несколько недель после первой и второй прививок. Предшествующая инфекция COVID-19 была исключена. Используя специальную технику, называемую обогащением антиген-реактивных Т-клеток, можно очень точно проанализировать те клетки, которые реагируют на вакцину.
«Мы отбираем клетки, которые реагируют на SARS-CoV-2, потому что только они определяют иммунный ответ. Анализируя рецептор Т-клеток, идентификатор отдельной Т-клетки и ее потомства, мы можем затем определить, произошли ли клетки от наивного репертуара или из репертуара воспоминаний», — говорит Бахер. Результаты этого анализа коррелировали с качеством ответа на вакцину.
Успех вакцинации не так хорош у пожилых людей
По словам профессора Бахера, результатом исследования стало то, что «ранее существовавшие Т-клетки памяти не способствуют качественному иммунному ответу. Скорее наоборот. Очень хороший иммунный ответ возникает из наивного репертуара». Участники старше 80 лет показали в целом более слабый ответ на вакцину. В их случаях вакцинация привела лишь к небольшому увеличению Т-клеток, специфичных для SARS-CoV-2. «Мы показали, что у пожилых людей те немногие оставшиеся наивные Т-клетки также больше не могут быть активированы. Но также сильное присутствие ранее существовавших клеток памяти не способствует положительному ответу на вакцину у пожилых людей».
Этот дефект в иммунной системе пожилых людей можно смягчить дальнейшими ревакцинациями, но он не может быть полностью компенсирован. Несмотря на вакцинацию, очень пожилые люди остаются уязвимой группой. «Мы должны знать, что все еще существует группа риска. Это касается в основном пожилых людей, чья иммунная система не может хорошо справляться с этим «новым» патогеном. Но также среди молодых людей есть люди с плохой реакцией на вакцинацию. также видно из того факта, что, несмотря на вакцинацию, серьезные случаи все еще имеют место», — добавляет Александр Шеффолд.
Защита от вакцинации: одни только значения антител не являются окончательными
Насколько хорошо и как долго вакцинация защищает от SARS-CoV-2 в отдельных случаях, по анализам крови пока достоверно определить нельзя. Измерение специфических антител против возбудителя не является окончательным, поскольку мы еще не знаем, на каком уровне обеспечивается достаточная иммунная защита. «В иммунной системе нет четких порогов. Какой фактор является решающим, может варьироваться от человека к человеку. В целом многие параметры способствуют защите от инфекции, помимо антител, в частности, Т- клеток », — говорит Бахер.
Однако анализ Т-клеток, использованный в этом исследовании, все еще слишком сложен для клинического применения. Еще многое предстоит вложить в исследования и разработки, прежде чем мы сможем определить этих организаторов иммунного ответа в повседневной клинической практике, а не только для SARS-CoV-2. Однако пандемия COVID-19 наглядно продемонстрировала необходимость этого.