Недавняя работа лаборатории Елены Мартинелли, доктора философии, магистра здравоохранения, профессора медицины кафедры инфекционных заболеваний и микробиологии-иммунологии, выявила, как ингибирование пути выделения иммунных клеток в модели инфекции ВИЧ-1 может способствовать иммунные реакции и снижение персистенции вируса в сочетании с антиретровирусной терапией.
Результаты, опубликованные в журнале Nature Communications , улучшают понимание того, как ВИЧ-1, наиболее распространенный тип ВИЧ, может уклоняться от иммунной системы и затем атаковать ее, а также могут стать основой для разработки новых терапевтических стратегий против разрушительного заболевания.
Согласно последним данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, в США в настоящее время живут с ВИЧ около 1,2 миллиона человек, и болезнь непропорционально поражает мужчин и чернокожих.
Хотя это не лекарство от ВИЧ, антиретровирусная терапия (АРТ) может помочь подавить репликацию вируса и заражение иммунных клеток , что ослабляет иммунную систему пациента, что может помочь продлить выживаемость и улучшить качество жизни.
Несмотря на успех лечения, которое необходимо проводить на протяжении всей жизни пациента, ВИЧ-инфекция может персистировать и уклоняться от иммунных реакций через «вирусные резервуары», которые возникают, когда вирус персистирует во время терапии в иммунных клетках и принимает латентное течение. состояние.
Предыдущая работа лаборатории Мартинелли исследовала влияние цитокина TGF-бета на персистенцию ВИЧ-1. TGF-бета высвобождается на высоких уровнях у пациентов с ВИЧ-1. Эти результаты 2022 года, опубликованные в JCI Insight , показали, что TGF-бета ингибирует реактивацию ВИЧ в латентно инфицированных иммунных клетках, и предполагают, что блокирование передачи сигналов TGF-бета способствует реактивации ретровирусов и усиливает иммунные реакции.
В текущем исследовании команда Мартинелли стремилась выяснить механизмы, способствующие развитию резервуаров вируса ВИЧ-1, и лучше понять влияние препаратов-ингибиторов TGF-бета на ВИЧ-инфицированные иммунные клетки.
«Стратегия, над которой мы работаем, заключается в том, чтобы использовать эти лекарства, чтобы заставить вирус проявить себя», — сказал Мартинелли.
В текущем исследовании исследователи использовали методы секвенирования одноклеточной РНК и транскриптомики для изучения иммунных клеток из моделей вируса иммунодефицита обезьян, не являющихся человеком, приматов — вида ретровируса, который вызывает стойкие инфекции у приматов, не являющихся человеком , — которые лечились АРТ и последующими методами. дозы галунисертиба, ингибитора TGF-бета.
Исследователи обнаружили, что этот подход к лечению способствует реактивации вируса ВИЧ-1 и обращает вспять латентный период вируса. Они также обнаружили, что этот подход усиливает иммунные реакции в CD4 Т-клетках и других иммунных клетках, а также в лимфатических узлах.
«В этом прелесть этой стратегии: она не только позволяет вирусу проявить себя, но и усиливает иммунный ответ, поэтому иммунные клетки могут убивать инфицированные вирусом клетки, и это, по сути, уменьшает этот резервуар», — сказал Мартинелли.
По словам Мартинелли, есть надежда, что ингибиторы TGF-бета помогут контролировать вирусную нагрузку ВИЧ-1 в сочетании с АРТ и в конечном итоге позволят пациентам отказаться от АРТ, не увеличивая риск заболевания. Между тем, Мартинелли заявил, что необходимы дополнительные исследования, чтобы понять истинное влияние на устойчивость ВИЧ.
«Сейчас мы работаем над тем, чтобы лучше понять эти механизмы, уделяя особое внимание тому, что происходит в тканях. Было проведено много работы по поиску лекарства от ВИЧ, но основное внимание уделялось тому, что происходит в крови, просто потому, что кровь относительно "Это легко. Но со всеми этими методами, которыми мы сейчас располагаем, мы действительно можем посмотреть на ткань и провести более масштабные контролируемые исследования", - сказал Мартинелли.
