Согласно исследованию, проведенному исследователями Weill Cornell Medicine, экспериментальная мРНК-вакцина против цитомегаловируса человека (ЦМВ), распространенного вируса, который может инфицировать детей во время беременности, вызвала некоторые из наиболее многообещающих иммунных ответов на сегодняшний день среди всех вакцин-кандидатов ЦМВ.
Исследование , опубликованное в «Журнале инфекционных заболеваний» , предоставило доказательства того, что новая вакцина-кандидат на основе мРНК, производимая компанией Moderna, Inc., может защитить взрослых от ЦМВИ. Таким образом, это потенциально может помешать женщинам передать вредную инфекцию своим детям во время беременности.
По сравнению с ранее умеренно успешной вакциной-кандидатом под названием gB/MF59, мРНК-вакцина вызывала реакции, которые лучше предотвращали заражение вирусом ЦМВ эпителиальных клеток , выстилающих рот и нос и обеспечивающих первую линию защиты от вирусной инфекции. Вакцина мРНК также оказалась более эффективной в стимулировании иммунной системы к уничтожению клеток, инфицированных ЦМВ.
«Мы узнали, что новая вакцина потенциально может быть более эффективной, чем предыдущая вакцина-кандидат от ЦМВ, поскольку некоторые функциональные иммунные реакции, которые она вызывает, более выражены», — сказала старший автор доктор Салли Пермар, заведующая кафедрой педиатрии. и Нэнси К. Падуано, профессор педиатрии в Weill Cornell Medicine. «Текущее клиническое исследование подтвердит, приведут ли эти различия к большей защите от инфекции ЦМВ».
Хотя здоровые взрослые в большинстве случаев не имеют симптомов, один из каждых 200 новорожденных во всем мире заражается ЦМВ во время беременности матери. «Это самая распространенная врожденная инфекция во всем мире», — сказал Пермар, который также является главным педиатром Нью-Йоркского пресвитерианского/Вейлла Корнеллского медицинского центра и Нью-Йоркской пресвитерианской детской больницы Комански.
Хотя вирус редко вызывает серьезные заболевания у здоровых взрослых, он может вызывать врожденные дефекты и повреждения головного мозга у новорожденных, инфицированных внутриутробно, а также смертельные инфекции у взрослых с ослабленным иммунитетом.
Соавторы Критика П. Картигеян, научный сотрудник педиатрии Weill Cornell Medicine, и Синьтао Ху, который в то время был частью исследовательской группы, также внесли свой вклад в это исследование.
Ранее Sanofi и Novartis разработали вакцину-кандидат gB/MF59, которая нацелена на гликопротеин B (gB), насыщенный сахаром вирусный поверхностный белок, который работает с другими белками, помогая ЦМВ прикрепляться к клеткам человека и проникать в них. Он защитил около половины вакцинированных людей от инфекции ЦМВ в ходе второго этапа клинических испытаний, проводимых Сетью клинических испытаний вакцин Национального института аллергии и инфекционных заболеваний. Когда исследование завершилось в 2013 году, оно не перешло в третью фазу клинических испытаний .
Пермар и ее коллеги использовали данные и образцы пациентов второй фазы исследования gB/MF59 на девочках-подростках в качестве ориентира для оценки новой вакцины на основе мРНК. Используя ту же технологию, которая использовалась для производства вакцины против COVID-19, вакцина Moderna от ЦМВ добавила вторую мишень — белковый комплекс из пяти единиц, который позволяет вирусу инфицировать эпителиальные клетки, выстилающие нос и рот, — в дополнение к гликопротеину B.
В этом исследовании Пермар и ее команда сравнили иммунные реакции людей, вакцинированных gB/MF59 во второй фазе исследования, с теми, кто был иммунизирован вакциной против ЦМВ на основе мРНК компании Moderna в первой фазе клинических испытаний, завершившихся в 2020 году. В частности, команда сравнила иммунные реакции у людей, которые были защищены от инфекции ЦМВ после получения старой вакцины.
Вакцина мРНК — вероятно, из-за дополнительной второй мишени — лучше предотвращала заражение вирусом ЦМВ здоровых эпителиальных клеток. Вакцина заставила иммунные клетки вырабатывать нейтрализующие антитела, которые блокируют проникновение вируса в клетку, что предотвращает репликацию вируса.
Кроме того, реакции антител, вызванные мРНК-вакциной, могут разрушать инфицированные клетки. Напротив, у людей, вакцинированных вакциной gB/MF59, вырабатывались более высокие уровни антител против gB, которые имели низкую нейтрализующую активность, но обладали сильной способностью поглощать и уничтожать вирус.
Вакцина Moderna перешла к первому в истории клиническому исследованию фазы 3 кандидата на вакцину против ЦМВ , которое поможет определить, приведут ли эти различия в иммунных реакциях к более сильной защите от ЦМВ.
«После более чем 50 лет исследований мы как никогда близки к получению лицензированной вакцины против ЦМВ», — сказал Пермар. «Новая платформа мРНК имеет большой потенциал».
Тем временем Пермар и ее коллеги разработали доклиническую модель, чтобы проверить, защищают ли подобные вакцины от передачи ЦМВ плоду во время беременности.
