Исследователи Юго-Западного университета штата Юта определили молекулярный путь, ответственный за распространение глиобластомы на окружающие ткани головного мозга, а также существующее лекарство, которое сдерживало рост опухоли на животных моделях. Результаты, опубликованные в журнале Nature Cell Biology , привели к клиническим испытаниям, которые могут дать новую надежду пациентам с глиобластомой, наиболее распространенной формой рака мозга у взрослых, от которой ежегодно умирают сотни тысяч людей во всем мире.
«Инвазивное свойство глиобластомы, пожалуй, является ее самым серьезным препятствием для лечения», — сказал Амин Хабиб, доктор медицинских наук, доцент неврологии, член Комплексного онкологического центра Гарольда С. Симмонса и Института мозга Питера О'Доннелла-младшего в UTSW, а также штатный врач Медицинского центра Далласа, штат Вирджиния. «Мы определили путь, который может подавить это клеточное вторжение, что может предложить новый способ увеличить выживаемость».
Несмотря на десятилетия исследований, прогноз для большинства пациентов с глиобластомой остается неблагоприятным, а медиана выживаемости после постановки диагноза составляет всего 15–18 месяцев. Частично проблема в лечении этого рака заключается в его инвазивном характере: опухоли глиобластомы проникают в окружающие здоровые ткани головного мозга, образуя щупальцеобразные отростки от первичной опухоли , которые невозможно удалить только хирургическим путем и трудно достичь с помощью химиотерапии.
Доктор Хабиб объяснил, что исследователи долгое время считали рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), белок, который находится на поверхности клеток, движущей силой этого рака. Почти у половины пациентов с глиобластомой ген, кодирующий EGFR, амплифицируется, в результате чего клетки глиобластомы производят гораздо больше молекулярных сигналов, стимулируемых этим белком, и вызывают пролиферацию опухолевых клеток . Следовательно, добавил доктор Хабиб, несколько клинических испытаний были сосредоточены на ингибировании EGFR, но ни одно из них не улучшило прогноз глиобластомы.
EGFR на клетках глиобластомы может посылать эти сигналы двумя способами: либо без подсказки, состояние, известное как конститутивная передача сигналов, либо при стимуляции белками, называемыми лигандами. По словам доктора Хабиба, различия между этими двумя путями считаются несущественными. Таким образом, пациенты с глиобластомой с амплифицированным EGFR были сгруппированы вместе в клинических испытаниях.
В новом исследовании доктор Хабиб и его коллеги из лаборатории Хабиба и других лабораторий показали, что когда клетки с амплифицированным EGFR стимулировали лигандами, этот рецептор, по-видимому, действовал как супрессор опухоли, предотвращая инвазию в здоровые ткани как в лабораторных, так и в животных моделях. Дальнейшие эксперименты показали, что цитоскелетный белок BIN3, по-видимому, отвечает за ингибирование этой инвазии. Когда исследователи вводили животным с опухолями глиобластомы с амплифицированным EGFR одобренное FDA лекарство от артрита под названием тофацитиниб, которое увеличивает количество лигандов EGFR и BIN3, опухоли оставались меньше и с меньшей вероятностью проникали в здоровые ткани головного мозга . Кроме того, эти животные прожили значительно дольше, чем животные, не получавшие этот препарат.
Доктор Хабиб отметил, что тофацитиниб может предложить новый способ продления жизни пациентов как с амплифицированным EGFR, так и с относительно высоким уровнем лигандов EGFR. Эту стратегию он и его коллеги изучат в ходе клинических испытаний, которые начнутся в сентябре. Он добавил, что для пациентов без большого количества лигандов стратегии, ранее изученные для ингибирования EGFR, потенциально могут увеличить выживаемость.
