Команда из Медицинской школы Перельмана и Исследовательского института семейного рака Абрамсона при Университете Пенсильвании обнаружила, что одобренный FDA препарат даклизумаб улучшает выживаемость пациентов с раком груди, принимающих противораковую вакцину, на 30 процентов, по сравнению с пациентами, не принимавшими противораковую вакцину. прием даклизумаба. Это экспериментальное исследование опубликовано на этой неделе в журнале Science Translational Medicine . Старшие авторы исследования - Роберт Х. Вондерхайде, доктор медицины, доктор философии , доцент медицины, и Джеймс Л. Райли, доктор философии , доцент микробиологии.
Ссылки по теме
Исследовательский институт рака семьи Абрамсонов
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Команда предположила, что даклизумаб, уже используемый для трансплантации почек, будет эффективен при истощении регуляторных Т-клеток (Treg) и восстановлении способности иммунной системы бороться с опухолями. Treg - это важная популяция белых кровяных телец, которые помогают отключить иммунную систему, когда система выполняет свою работу. Иммунотерапия рака используется в течение последнего десятилетия, но исследователи пытались настроить систему, чтобы иммунные клетки реагировали более устойчиво и разрушали опухоли. Однако со временем организм захлопывается, делая вакцины менее эффективными.
Опухолевые клетки используют Treg, притягивая их к области опухоли. Tregs по существу захватываются опухолью, окружая даже самые маленькие опухоли защитной оболочкой, предотвращая попадание других борющихся с опухолью белых кровяных клеток в опухолевые клетки в ядре.
Tregs полагаются на определенный белок, называемый IL-2, для большинства своих функций. Даклизумаб - это антитело, которое связывается с рецептором CD25 на поверхности Tregs, с которыми связывается IL-2. Treg лишены IL-2 в присутствии даклизумаба, поскольку он связывается с рецептором CD25 вместо IL-2. Но вместо того, чтобы заставлять Tregs умирать, используя нормальные лимфоциты из биобанка в Пенсильвании, которым управляет Райли, команда обнаружила, что отсутствие IL-2 заставляет Tregs превращаться в нормальные Т-клетки, которые больше не окружают опухоль. Как только это произойдет, иммунные клетки, борющиеся с опухолью, смогут проникнуть в опухоль.
Чтобы донести эту идею до пациентов, команда разработала клиническое испытание под руководством соавтора Кевина Фокса, доктора медицины , профессора медицины, и ввела даклизумаб 10 пациентам с метастатическим раком груди перед тем, как дать им экспериментальную вакцину против рака груди. разработан и изготовлен в Пенсильвании.
«Даклизумаб работал невероятно хорошо», - говорит Вондерхайде. Выявленных побочных эффектов не было, а конверсия Т-клеток у пациентов, получавших даклизумаб, длилась два месяца. Их опухоли не уменьшились, но у шести из 10 пациентов опухоли перестали расти. Кроме того, пациенты с даклизумабом имели повышенную выживаемость примерно на семь месяцев по сравнению с пациентами, получавшими только противораковую вакцину. На сегодняшний день, говорит Вондерхайде, все предыдущие попытки устранить Treg были токсичными и недолговечными, но наблюдались быстрые, продолжительные и стойкие эффекты даклизумаба.
