Команда исследователей Penn под руководством Митчелла Лазар, доктор медицинских наук , директор Института диабета, ожирения и обмена веществ в Перельмана школы медицины университета Пенсильвании, сообщает в Nature Medicine , что мыши , у которых фермент гистондеацетилазу 3 (HDAC3) был удален, имел очень жирную печень, но более низкий уровень сахара в крови и, таким образом, был защищен от непереносимости глюкозы и инсулинорезистентности, что является признаком диабета.
Связанные изображения
Фото: Митчелл Лазар, доктор медицинских наук; Чжэн Сунь, доктор философии
Жирная печень, вызванная высоким содержанием жиров (HFD), у мышей дикого типа, характеризующаяся наличием больших липидных капель в клетках печени (вверху). У мышей, специфичных для печени, с нокаутом HDAC3 на HFD, обратите внимание, что липидные капли становятся меньше, даже если общее содержание липидов увеличивается (внизу).
Фото: Митчелл Лазар, доктор медицинских наук; Чжэн Сунь, доктор философии, Медицинский факультет Перельмана, Пенсильванский университет; Природа Медицина
Ссылки по теме
Институт диабета, ожирения и метаболизма
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Инсулинорезистентность возникает, когда организм плохо снижает уровень сахара в крови. Как правило, у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа наблюдается жирная печень, и, по словам Лазара, распространенная в этой области догма состоит в том, что жирная печень способствует развитию инсулинорезистентности и диабета в порочном круге. По его словам, эти результаты являются «явным контрпримером этому мышлению».
Исследователи заметили, что лишний жир в печени не вызывает инсулинорезистентности, потому что он был изолирован в крошечных липидных каплях внутри отдельных клеток печени, покрытых определенным белком. Метаболиты, которые в противном случае использовались бы организмом для выработки глюкозы, были перенаправлены на производство жира, что привело к снижению уровня глюкозы в кровотоке. Преимущество более низкого уровня сахара в крови компенсируется избытком жира в печени, который может привести к собственным проблемам, включая печеночную недостаточность.
Клетки жирной печени, вызванной высоким содержанием жиров у мышей дикого типа, характеризовались более крупными липидными каплями, но мыши с нокаутом HDAC3, специфичным для печени, на диете с высоким содержанием жиров характеризовались меньшими липидными каплями, хотя общее содержание липидов увеличивалось. по сравнению с мышами дикого типа.
Зачем телу вообще нужен этот процесс перенаправления? Команда исследовала циркадный ритм ночных мышей, чтобы получить ответы. Когда в течение дня неактивен, мышиный HDAC3 мигрирует к генам, чтобы отключить синтез жира. Это позволяет метаболитам производить глюкозу для питания спящего тела. Ночью при пробуждении организм мыши переключает метаболизм, ожидая приема пищи, и включает синтез жира для хранения энергии. Цикл включения и выключения HDAC3 напрямую регулируется внутренними циркадными часами, и система разваливается, когда HDAC3 удаляется.