В исследовании, опубликованном на этой неделе в Cancer Cell из Медицинской школы Перельмана и Онкологического центра Абрамсона при Университете Пенсильвании, описывается, как раковые клетки поджелудочной железы производят белок, который привлекает иммунные клетки и заставляет их расти . Блокирование белка также может оказаться новым способом лечения рака поджелудочной железы.
Связанные изображения
изображение
Старший автор Роберт Вондерхайде, доктор медицины, доктор философии и первый автор Лорен Дж. Бэйн.
Ссылки по теме
Онкологический центр Абрамсона
Исследовательский институт рака семьи Абрамсонов
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Рак поджелудочной железы - один из самых смертоносных видов рака, в основном из-за его агрессивности и способности подавлять противораковые свойства иммунной системы. Большинство раковых клеток поджелудочной железы содержат мутацию в гене KRAS . Команда Пенна пыталась понять, как мутировавшие белки KRAS придают раку поджелудочной железы его отличительные свойства. Группа из Медицинской школы Нью-Йоркского университета во главе с Дафной Бар-Саги применила дополнительный подход и сообщила о своих выводах в другой рукописи, также опубликованной на этой неделе в Cancer Cell .
«И наша группа, и группа из Нью-Йоркского университета обнаружили критический способ, которым опухолевые клетки поджелудочной железы наносят вред иммунной системе. С самого начала опухолевые клетки производят молекулу, которая заставляет воспалительные клетки скрывать опухоль и предотвращать убийство иммунными клетками рак », - говорит старший автор Пенна Роберт Вондерхайде, доктор медицинских наук , доцент медицины и младший исследователь Исследовательского института рака семьи Абрамсонов . «Мы обнаружили, что простое отключение способности опухолей производить эту молекулу приводит к эффекту карточного домика, который приводит к массовой гибели опухоли в экспериментальных моделях».
Наиболее печально известными в опухолях поджелудочной железы является плотная сеть, окружающая опухоль, которая подавляет иммунную систему от уничтожения рака. «Мы давно задавались вопросом: почему раковые клетки поджелудочной железы пошли на такие большие усилия, чтобы подавить иммунную систему, если иммунная система не обладает способностью убивать раковые клетки? Наши результаты показывают, что если эти механизмы подавления отключены, раковые клетки поджелудочной железы могут быть убиты иммунной системой », - говорит Вондерхайде.
Используя мышиные модели рака поджелудочной железы, обе команды обнаружили, что мутировавший KRAS запускает опухоли поджелудочной железы для экспрессии белка под названием GM-CSF. Они также обнаружили, что опухолевые белки GM-CSF привлекают незрелые иммунные клетки к областям, окружающим опухоль, и затем уговаривают эти клетки созреть в миелоидные супрессорные клетки. Эти новые клетки подавляют функцию наблюдения других иммунных клеток, которые обычно ищут и уничтожают опухолевые клетки.
Таким образом, клетки поджелудочной железы не попадают в поле зрения иммунной системы и могут свободно расти и делиться. Однако блокирование GM-CSF ингибировало клетки-супрессоры миелоидного происхождения и позволяло иммунной системе бороться с развитием опухоли.
«Наши результаты предполагают новые возможности для лечения пациентов с раком поджелудочной железы. Вместо того, чтобы напрямую бороться с опухолевой клеткой, мы предполагаем, что новые лекарства, которые нейтрализуют иммуносупрессивные свойства опухоли, могут дать импульс иммунной системе на благо пациентов», - объясняет Vonderheide. «Очевидно, что нам предстоит еще много работы в этом направлении, но мы очень рады такой перспективе. В частности, мы с нетерпением ждем возможности проверить нашу идею в будущих клинических испытаниях».
