Все чаще исследователи предполагают, что амилоидные бляшки и нейрофибриллярные сплетения могут быть относительно поздними проявлениями в ходе патологии болезни Альцгеймера (БА). Выявление более ранних событий в развитии AD остается проблемой. Лаборатория Вирджинии М.-Ю. Ли, доктор философии , директор Центра исследований нейродегенеративных заболеваний Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете , в 1993 году был первым, кто недвусмысленно продемонстрировал присутствие пептидов А-бета - признака БА - внутри нейронов. Но их роль в болезни Альцгеймера оставалась неясной.
Связанные изображения
Изображение с помощью конфокального микроскопа нейронов мышей 3xTgAD, окрашенных на белок-предшественник амилоида- (A ) (APP), показывающее APP (зеленый) в этих нервных клетках, которые не были помечены антителами, которые обнаруживают свободный A , продукт расщепления пептида APP, который при высвобождении из APP протеазами будет секретироваться и для бляшек болезни Альцгеймера вне нервных клеток в головном мозге этих мышей, как у пациентов с болезнью Альцгеймера.
Изображение с помощью конфокального микроскопа нейронов мышей 3xTgAD, окрашенных на белок-предшественник амилоида-β (Aß) (APP), показывающее APP (зеленый) внутри этих нервных клеток, которые не были помечены антителами, которые обнаруживают свободный Aβ, продукт расщепления пептида APP , при высвобождении из APP протеазами будут секретироваться и для бляшек Альцгеймера вне нервных клеток в головном мозге этих мышей, подобных пациентам с болезнью Альцгеймера.
Фото: Эдвард Б. Ли, Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете.
Ссылки по теме
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
«Это было захватывающе, когда в 2003 году было сообщено о« тройной трансгенной »мышиной модели AD, которая продемонстрировала устойчивое окрашивание клеток, интерпретируемых как пептиды A-бета внутри нейронов, - говорит Эдвард Ли, доктор медицинских наук, доцент кафедры патологии и лабораторной медицины. соавтор исследования, недавно опубликованного в Journal of Neuroscience, в котором ставится под сомнение роль пептидов A-бета в патологии БА.
По словам Эдварда Ли, тройная трансгенная мышь с тех пор стала популярной моделью в исследованиях БА. У этих мышей молекулы А-бета были обнаружены до появления патологии амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков, что позволяет предположить, что внутринейрональные пептиды А-бета приводят к образованию амилоидных бляшек, которые затем приводят к нейрофибриллярным клубкам внутри нейронов.
Исследователи из Пенсильвании изучили траекторию нейронных включений с течением времени, используя строгие биохимические и генетические методы. Группа Вирджинии Ли обнаружила случай ошибочной идентификации: внутринейрональные молекулы, по-видимому, не являются самими пептидами A-бета, а скорее являются аминокислотной последовательностью A-бета, вложенной в его родительский белок, белок-предшественник A-бета. Более того, блокирование образования пептидов А-бета у тройных трансгенных мышей не влияло на образование нейрофибриллярных клубков.
