Цитокин, названный TRAIL, связывается с рецепторами TRAIL и убивает раковые клетки, но не нормальные клетки. Были разработаны различные противораковые препараты, воздействующие на рецепторы TRAIL, и они привлекли большое внимание как многообещающие средства для лечения рака, но определенная популяция больных раком не отвечает на терапию. Поэтому многие исследователи пытались выявить ключевую молекулу, определяющую чувствительность раковых клеток к терапии TRAIL.
Поверхность каждой клетки нашего тела украшена сахарными цепочками , называемыми гликанами , которые определяют характер клеток и позволяют клеткам общаться друг с другом. Структуры гликанов на поверхности клеток резко изменяются, когда клетки становятся раковыми. В этом межучрежденческом исследовании, опубликованном в Oncogene под руководством доцента Мориваки из Университета Тохо и профессора Миёси из Университета Осаки, исследователи определили структуру гликана, которая делает раковые клетки уязвимыми для вызывающего смерть цитокина, известного как TRAIL, и проложили новый путь. разработать прогностический биомаркер для терапии TRAIL.
Ранее доктора. Мориваки и Миёси обнаружили, что фукоза, который является одним из строительных блоков гликанов, является важным сахаром, влияющим на чувствительность раковых клеток к TRAIL. На этот раз они внимательно изучили структуры гликанов, несущих фукозу, и обнаружили, что раковые клетки, сильно экспрессирующие на поверхности специфическую гликановую структуру, называемую гликанами Льюиса, были более уязвимы для TRAIL-индуцированной гибели клеток. Они также обнаружили, что, хотя гликаны Льюиса прикреплены к белкам и липидам на поверхности, гликаны Льюиса на липидах, но не на белках, повышают чувствительность к TRAIL. Кроме того, они могли предсказать чувствительность раковых клеток, полученных от пациентов с раком толстой кишки, к TRAIL-индуцированной гибели клеток путем тестирования уровня экспрессии гликанов Льюиса. Следовательно, ожидается, что эта специфическая структура гликана станет ценным биомаркером для прогнозирования эффективности терапии TRAIL.
Доктор Томоя Фукуока, ведущий автор исследования, сказал: «Эти результаты проливают свет на регуляторный механизм TRAIL-индуцированной гибели клеток и стимулируют разработку новой терапевтической стратегии, направленной на передачу сигналов TRAIL. Кроме того, устойчивость к TRAIL является жизненно важной внутренний механизм, который делает раковые клетки нечувствительными к определенному виду иммунотерапии рака, поэтому эти результаты также имеют большое влияние на разработку прогностического биомаркера для иммунотерапии рака».
Это исследование было проведено в сотрудничестве с Drs. Кейичи Озоно из Осакского университета, Масахиро Иноуэ из Киотского университета, Ясухидэ Миямото из Осакского международного онкологического института и Хироюки Кадзи из Национального института передовых промышленных наук и технологий.
