Согласно новому исследованию, проведенному учеными из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании, резистентность к инсулину в мозге предшествует и способствует снижению когнитивных функций, помимо других известных причин болезни Альцгеймера . Инсулин является важным гормоном во многих функциях организма, включая здоровье клеток мозга. Команда выявила обширные аномалии в активности двух основных сигнальных путей для инсулина и инсулиноподобного фактора роста у людей, не страдающих диабетом и страдающих болезнью Альцгеймера. На эти пути могут быть нацелены новые или существующие лекарства, которые потенциально могут помочь повторно повысить чувствительность мозга к инсулину и, возможно, замедлить или даже улучшить снижение когнитивных функций.
Ссылки по теме
Penn Memory Center
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Это первое исследование, которое напрямую демонстрирует, что инсулинорезистентность возникает в мозгу людей с болезнью Альцгеймера. Исследование теперь онлайн в Журнале клинических исследований .
«Наше исследование ясно показывает, что способность мозга реагировать на инсулин, который важен для нормальной работы мозга, в какой-то момент перестает работать. Инсулин в мозге не только модулирует усвоение глюкозы, но и способствует здоровью клеток мозга - их росту. "выживание, ремоделирование и нормальное функционирование. Мы считаем, что инсулинорезистентность мозга может быть важным фактором снижения когнитивных функций, связанного с болезнью Альцгеймера", - сказал старший автор Стивен Э. Арнольд, доктор медицины , профессор психиатрии и неврологии. Арнольд также является директором Penn Memory Center., Национальный институт по проблемам старения, назначенный основным центром болезни Альцгеймера. «Если мы сможем предотвратить возникновение инсулинорезистентности мозга или повторно сенсибилизировать клетки мозга к инсулину с помощью любого из доступных в настоящее время лекарств от диабета, повышающих чувствительность к инсулину, мы сможем замедлить, предотвратить или, возможно, даже улучшить снижение когнитивных функций.
Риск развития болезни Альцгеймера увеличивается на 50 процентов у людей с диабетом. Диабет 2 типа возникает из-за инсулинорезистентности и составляет 90 процентов всех случаев диабета. Определяющим клиническим признаком диабета 2 типа (и «ювенильного» диабета 1 типа) является гипергликемия - высокий уровень сахара в крови - но нет никаких доказательств того, что мозг при болезни Альцгеймера является гипергликемическим. Тем не менее, инсулинорезистентность в тканях за пределами головного мозга с гипергликемией или без нее может потенциально вызывать инсулинорезистентность в головном мозге и тем самым способствовать возникновению болезни Альцгеймера. «Новое исследование демонстрирует не только то, что мозг при болезни Альцгеймера на самом деле резистентен к инсулину, но и то, что это происходит у людей, не страдающих диабетом, и, следовательно, в отсутствии гипергликемии за пределами мозга»,Конрад Талбот, доктор философии , доцент кафедры психиатрии Центра нейробиологии и поведения Пенна.
Исследователи использовали образцы посмертной ткани головного мозга людей, не страдающих диабетом, которые умерли от болезни Альцгеймера, стимулировали ткань инсулином и измерили, насколько инсулин активирует различные белки в путях передачи сигналов инсулина. В случаях болезни Альцгеймера активация инсулина была меньше, чем в тканях людей, умерших без болезней мозга. Другие белки, связанные с действием инсулина в головном мозге, были ненормальными в образцах болезни Альцгеймера. Эти аномалии сильно коррелировали с эпизодической памятью и другими когнитивными нарушениями у пациентов с болезнью Альцгеймера.
В тканях людей с болезнью Альцгеймера и легкими когнитивными нарушениями (MCI) исследователи обнаружили, что изменения в белке, называемом субстратом рецептора инсулина-1 (IRS-1 pS636 / 639 и pS616) в клетках мозга, были связаны с серьезностью нарушений памяти независимо от возраста, пола, истории диабета или статуса гена аполипопротеина E (APOE). Уровни IRS-1 также были в значительной степени связаны с присутствием бета-амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков, характерных маркеров болезни Альцгеймера, но не могли влиять на них. Это говорит о том, что инсулинорезистентность способствует снижению когнитивных функций независимо от классической патологии болезни Альцгеймера.
