исследование, опубликованное на этой неделе в Journal of Neuroscience, показывает, что соединение эпотилон D (EpoD) эффективно предотвращает дальнейшее неврологическое повреждение и улучшает когнитивные функции на мышиной модели болезни Альцгеймера (AD). Результаты показывают, как препарат можно использовать у пациентов с ранней стадией БА.
Ссылки по теме
Центр исследований нейродегенеративных заболеваний (CNDR)
Институт старения
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Исследователи из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании во главе с первым автором Бин Чжаном, доктором медицины, старшим научным сотрудником и старшим автором Куртом Р. Брунденом, доктором философии , директором по открытию лекарств в Центре исследований нейродегенеративных заболеваний(CNDR) вводили EpoD старым мышам с нарушениями памяти и включениями в мозгу, которые напоминают клубки, образованные неправильно свернутым тау-белком, что является признаком AD. В нервных клетках тау обычно стабилизирует структуры, называемые микротрубочками, молекулярные железнодорожные пути, по которым транспортируется клеточный груз. Путаница могут нарушить стабильность микротрубочек, что приведет к повреждению нервных клеток. Лекарство, которое может повысить стабильность микротрубочек, может улучшить функцию нервных клеток при БА и других заболеваниях, при которых в головном мозге образуются клубки.
EpoD действует по тому же механизму стабилизации микротрубочек, что и одобренный FDA противораковый препарат паклитаксел (Taxol ™). Эти препараты предотвращают пролиферацию раковых клеток за счет чрезмерной стабилизации специализированных микротрубочек, участвующих в разделении хромосом в процессе деления клеток. Однако исследователи из Пенсильвании ранее продемонстрировали, что EpoD, в отличие от паклитаксела, легко проникает в мозг и поэтому может быть полезен для лечения БА и связанных с ним расстройств.
После трех месяцев приема EpoD дополнительные сгустки тау-белка не образовывались в мозге старых мышей AD, и функция нервных клеток была увеличена по сравнению с мышами AD, которые не получали лекарство. Более того, мыши, получавшие EpoD, показали улучшения в обучении и памяти. Важно отметить, что дозы EpoD, которые привели к этим преимуществам, были намного ниже, чем те, которые ранее использовались в клинических испытаниях фазы II EpoD у онкологических больных. Исследователи не наблюдали побочных эффектов, включая подавление иммунной системы и повреждение периферических нервов, у трансгенных мышей, получавших EpoD.
Эти результаты предполагают, что низкие дозы EpoD могут иметь терапевтический эффект при БА и связанных с ней нейродегенеративных заболеваниях, таких как лобно-височная долевая дегенерация или прогрессирующий надъядерный паралич, когда клубки являются основной патологией головного мозга.