Несмотря на то, что Джоэл Новак жил с пятью различными видами рака за последние два десятилетия — простаты, щитовидной железы, почек, аппендикса и кожи — он не считает себя «выжившим». Скорее, как самопровозглашенный «раковый процветающий», он поставил перед собой задачу жить как можно лучше, несмотря на болезнь, что он и делает, оставаясь активно участвующим в исследованиях рака и своем плане лечения. Сейчас ему 71 год, и он стал ведущим защитником онкологических больных по всей стране, помогая учить пациентов, как общаться со своими врачами.
Через пять лет после операции по удалению предстательной железы Новак узнал, что его рак предстательной железы вернулся и распространился или дал метастазы в лимфатические узлы. В то время у этого метастатического рака предстательной железы (MPC) было мало вариантов лечения , и он надеялся, что сможет принять участие в исследовании, которое могло бы показать, как остановить болезнь. Вскоре после этого к нему подошли ученые из Института Броуда Массачусетского технологического института и Гарварда, а также Института рака Дана-Фарбер, которые заметили правозащитную деятельность Новака в качестве основателя некоммерческой правозащитной организации CancerABC и попросили его помочь в разработке, а затем стать первым пациентом. для своего нового проекта метастатического рака простаты (MPCproject).
MPCproject — это первая в своем роде инициатива по сбору данных, запущенная в 2018 году сотрудниками Broad и Dana-Farber для лучшего понимания генетики и биологии MPC, которые могут вызывать различные модели заболеваний. Он подпадает под более широкую инициативу Count Me In, которая запустила свой первый проект в 2015 году с целью предоставить больным раком из разных географических, расовых и социально-экономических слоев возможности участвовать в исследованиях, которые часто исключали их.
В статье, опубликованной в журнале Cell Genomics , исследователи MPCproject, возглавляемые ассоциированным членом Broad и онкологом Dana-Farber Элиэзером Ван Алленом, Джеттом Краудисом, Сарой Балч и коллегами из Broad Cancer Program, сообщили о результатах первых четырех лет работы проекта. . С помощью защитников пациентов команда успешно установила партнерские отношения с более чем 1000 мужчин с MPC в Соединенных Штатах и Канаде. В дополнение к подтверждению предыдущих генетических результатов для MPC и установлению того, что метод выборки, называемый биопсией крови, действительно может помочь обнаружить рак, они также подчеркнули, что геномная база данных проекта будет общедоступна для ученых, чтобы они могли делать свои собственные открытия, подчеркивая при этом силу участие пациентов в исследованиях рака .
«От начала и до конца это зависит от пациентов — они разработали каждый пиксель на веб-сайте вплоть до того, чтобы стать соавторами научной рукописи», — сказал Ван Аллен, отметив, что ряд сторонников являются авторами статьи. «Это только начало, и мы должны поблагодарить множество правозащитных групп, с которыми нам удалось работать на протяжении многих лет».
Принятие решений, ориентированное на пациента
Подход MPCproject, ориентированный на пациента, очевиден из его дизайна. Участники могут пройти все этапы онлайн на сайте www.MPCproject.org., веб-сайт, разработанный совместно с пациентами и лицами, осуществляющими уход. Когда кто-то подписывается на проект, он дает согласие на то, чтобы поделиться копиями своих медицинских карт, ответить на вопросы анкеты о своем опыте и поделиться образцом слюны. Участники также могут согласиться на обмен частями своей опухолевой ткани и / или образцами крови, что позволяет исследователям изучать генетические особенности рака участника. И Балч, Краудис и Ван Аллен признают, что без терпеливого участия они бы не узнали о некоторых тонкостях общения с мужчинами с ПДК. Некоторые из наиболее фундаментальных изменений в проекте, в том числе разработка невзрачных ящиков для донорства слюны, возникли в результате обсуждения с пациентами того, как их данные будут собираться и передаваться.
Когда Новак согласился помочь разработать проект, первым участником которого он позже стал, он спросил, как пациенты будут получать информацию об открытиях, сделанных его образцами слюны и крови. Из-за его долгой истории участия в клинических испытаниях , которым традиционно не разрешается делиться данными напрямую с пациентами и не публиковать их результаты до тех пор, пока они не будут завершены, он надеялся, что команда сможет публиковать свои геномные открытия по мере их появления.
Посоветовавшись с Новаком и защитниками рака, команда решила регулярно публиковать генетические данные в Интернете. Эти деидентифицированные живые выпуски — три из которых доступны на сегодняшний день — могут помочь клиницистам определить курсы лечения, которые могут избежать ненужных побочных эффектов для пациентов с определенными опухолевыми мутациями, а также предоставить ученым из других учреждений возможность изучить данные и внести свои коррективы. собственные открытия.
В то время как большинство исследований рака основаны на прямой биопсии опухоли, проект MPC также использует биопсию крови, которая содержит внеклеточную ДНК (вкДНК) из опухоли, плавающей в кровотоке. Это новый подход, и с самого начала руководители проекта не были уверены, насколько легко их структура позволит делать новые открытия. Так что это было многообещающе, когда они обнаружили молекулярные сигнатуры известных связанных с раком мутаций во вкДНК, которые повторяли предыдущие результаты.
Команда также обнаружила, что известные изменения в рецепторе андрогена могут быть обнаружены в крови даже у пациентов с низким бременем болезни. Собранные вместе с историями болезни пациентов, клиницисты могли бы использовать эти генетические результаты, чтобы проследить траекторию развития рака у пациента.
«Вот в чем все дело: понять их генетику и какие у них есть мутации, а затем посмотреть, какие методы лечения сработали, а какие — нет», — объяснил Новак. «Собрав воедино всю эту информацию, мы можем принимать более обоснованные клинические решения».
Создание инклюзивных исследований
Большинство пациентов с MPC в Северной Америке лечатся по месту жительства, но если они не живут рядом с крупными исследовательскими институтами рака, им может быть трудно участвовать в исследованиях рака. Это особенно верно для геномных исследований, поскольку только академические учреждения обычно имеют инфраструктуру для их поддержки. Таким образом, больные раком в сельской местности в значительной степени исключены из геномных исследований, что может привести к значительным пробелам в данных, доступных для исследований.
«Как для пациентов, так и для медицинских работников со всех уголков страны становится все более важным узнать больше о генетике, лежащей в основе болезни, и расширить наше присутствие в этих областях посредством партнерства с пациентами», — сказал Краудис.
Проект MPC показал, что некоторые из этих географических пробелов могут быть устранены путем непосредственного обращения к пациентам; команда сообщила, что 41% участников проекта проживают в сельских районах или общинах с недостаточным уровнем обслуживания. Но проектная группа понимает, что они еще не набрали достаточное количество чернокожих мужчин, которые с большей вероятностью заболевают MPC в более молодом возрасте и часто подвержены вредным различиям в состоянии здоровья при лечении рака, чтобы получить репрезентативную картину большей популяции MPC.
«Отсутствие расового представительства в этом проекте является критическим недостатком», — сказал Краудис, признав, что многие усилия в области генетических и геномных исследований использовали исторически маргинализированные сообщества, что привело к недоверию. «Без этого я не думаю, что проект можно считать успешным».
Чтобы решить эти проблемы, MPCproject работал с общественными защитниками, чтобы завоевать доверие исторически маргинализированных слоев населения. Вместе с лидерами Count Me In они создали кампанию, которая расширяет истории чернокожих больных раком .
Адвокат Айдола Генри Ганн, отставной офицер ВВС и опекун своего покойного мужа Артура, также ветерана ВВС, считает, что один из лучших способов расширить охват проекта для мужчин из малообеспеченных слоев населения — предоставить им учебные материалы на раннем этапе. . Она сказала, что Артур получил выдающееся медицинское обслуживание после того, как ему поставили диагноз рака простаты на поздней стадии, однако оба не знали о ресурсах, доступных афроамериканским мужчинам и их семьям до и сразу после его диагноза.
«Вам нужно нацелиться на эти сообщества и проникнуть туда с нуля», — сказал Ганн. «Познакомьте с ней молодых врачей, когда они учатся в школе, потому что тогда они смогут вернуться и рассказать своим отцам и дядям. Речь идет о том, чтобы представить ее задолго до того, как люди окажутся в положении, когда они будут завалены информацией».
