Ученые из Медицинского центра Перельмана школы Пенна по исследованию ФОП и связанных с ним заболеваний разработали новый генетический подход, который специально блокирует поврежденную копию гена для редкого заболевания костей, оставляя нормальную копию нетронутой.
Связанные изображения
Изображение
Микроскопическое изображение стволовых клеток, полученных из зубов пациента с ФОП, полученное в рамках программы "Good Tooth Fairy" Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании.
Предоставлено: Йозеф Каплан. Доктор философии, Медицинская школа Перельмана, Пенсильванский университет
Ссылки по теме
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Ведущий автор Йозеф Каплан, доктор философии , постдокторант; и старшие авторы Эйлин М. Шор, доктор философии , и Фредерик С. Каплан, доктор медицины , оба из отделения ортопедической хирургии, опубликовали этот новый доказательственный подход к лечению заболевания, названный FOP, в онлайн-издании Gene Therapy. .
ФОП, прогрессирующая фибродисплазия, представляет собой редкое генетическое заболевание, вызывающее прогрессирующее образование дополнительных костных тканей, от которого в настоящее время нет лечения. Это вызвано мутацией в гене ACVR1 / ALK2, рецептора костного морфогенетического белка (BMP), которая встречается у всех людей с классическим поражением. Лица, у которых есть FOP, содержат одну нормальную копию и одну поврежденную копию гена ACVR1 / ALK2 в каждой клетке. Мутация увеличивает количество BMP в клетках до уровня, превышающего нормальный, что инициирует преобразование мышц и хрящей во второй скелет кости, который выводит из строя.
Используя особый тип молекулы РНК, сконструированной для того, чтобы заставить замолчать поврежденную копию гена, а не нормальную копию - процесс, известный как РНК-интерференция, или РНКи, - ученые восстановили клеточную функцию, вызванную мутацией FOP, избавляя клетки от мутантная мРНК ACVR1 / ALK2. Клеткам по существу оставались только нормальные копии мРНК ACVR1 / ALK2, что приводило к нормализации активности белка до нормального значения, аналогичного активности клеток без мутации FOP.
Клетки человека, использованные в экспериментах, представляли собой взрослые стволовые клетки, полученные непосредственно из выброшенных молочных зубов, подаренных пациентами с ФОП. Они содержали точную комбинацию поврежденных и нормальных рецепторных белков ACVR1 / ALK2, обнаруженную у всех пациентов с классически пораженными ФОП во всем мире. Выброшенные зубы были получены от педиатрических пациентов FOP и здоровых людей из контрольной группы, обычно не затронутых братьев и сестер, в рамках продолжающейся «Программы FOP Good Tooth Fairy Programme».
