Ожирение и инсулинорезистентность почти неизбежно связаны с увеличением накопления липидов в печени, серьезным заболеванием, которое может перерасти в гепатит и печеночную недостаточность. Настоящий парадокс в понимании инсулинорезистентности - это выяснить, почему инсулинорезистентная печень делает больше жира. Инсулинорезистентность возникает, когда организм плохо снижает уровень сахара в крови.
Связанные изображения
Изображение большого пальца
Срезы печени тучной мыши при увеличении (левые панели). Красный - липид в клетке в виде окрашенных капель. Срезы печени тучной мыши без Akt (правые панели), который блокирует массовое накопление жира, имитируя внешний вид нормальной печени. Синий - это ядра клеток печени, а белый - пространство между клетками, такими как кровеносные сосуды и протоки.
Предоставлено: Рэйчел Истон, Медицинский факультет Перельмана, Пенсильванский университет.
Ссылки по теме
Постпрандиальный метаболизм липидов в печени требует передачи сигналов через Akt2 независимо от факторов транскрипции FoxA2, FoxO1 и SREBP1c
Институт диабета, ожирения и метаболизма
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Сигналы к выработке липидов после еды исходят от гормонов, в первую очередь инсулина, и от прямого воздействия питательных веществ на печень. В недавнем выпуске Cell Metabolism , Моррис Бирнбаум, доктор медицинских наук , доктор философии , профессор медицины в Перельмана школы медицины университета Пенсильвании , описывает путь , который инсулина использует для изменения уровней экспрессии генов , что контроль липидного обмена. Бирнбаум также является заместителем директора Института диабета, ожирения и метаболизма в Пенсильвании.
Поскольку инсулин обычно стимулирует синтез жира в печени, ожидается, что инсулинорезистентная печень не сможет вырабатывать липиды. Инсулин обычно отключает выработку глюкозы, а при резистентности к инсулину выход слишком высок. Это способствует высокому уровню сахара в крови при диабете. Чтобы лечить накопление липидов, а также нарушения глюкозы при диабете 2 типа, важно понимать пути, которые регулируют метаболизм липидов.
Исследователи предположили, что два фактора транскрипции, белки под названием FoxA2 и FoxO1, действуют ниже по течению и негативно регулируются ферментом, стимулируемым инсулином, называемым киназой Akt / PKB. Бирнбаум ранее показал, что эта киназа необходима для накопления липидов в печени. Эта система предлагается исследователями в качестве ключевого фактора, определяющего содержание триглицеридов в печени, одного из индикаторов увеличения липидов.
В текущем исследовании команда использовала метод введения мутаций в определенные гены, чтобы показать, что постоянное включение этих факторов транскрипции не может учитывать защиту от накопления липидов в печени, обеспечиваемую удалением Akt2 в печени.
Исследователи показали, что основной нисходящий путь, который инсулин использует для регулирования этих генов, сходится с путями, которые организм использует для метаболизма питательных веществ. Кроме того, для увеличения липидного обмена требуется еще одно плечо передачи сигналов инсулина (которое, вероятно, не зависит от пути питательных веществ). Другая нижележащая мишень, включаемая Akt, белковый комплекс mTORC1, необходима организму для производства липидов. Исследователи предполагают, что наличие нескольких путей, вероятно, является способом, которым печень гарантирует, что синтез липидов активируется только тогда, когда увеличивается количество питательных веществ и есть сигнал от инсулина.
