В недавнем выпуске исследований рака , Daniel J. Пауэлл, младший, доктор философии , профессор научный сотрудник патологии и лабораторной медицины и акушерства и гинекологии Перельмана школы медицины в Университете штата Пенсильвания , показал в первый раз что сконструированные человеческие Т-клетки могут искоренить смертельный рак яичников человека у мышей с иммунодефицитом. Рак яичников является наиболее смертоносным раком репродуктивной системы для женщин: пятая часть женщин, у которых диагностировано запущенное заболевание, доживает до пяти лет. Почти все виды рака яичников (90%) характеризуются экспрессией особого белка клеточной поверхности, называемого рецептором альфа-фолиевой кислоты, который может быть мишенью для сконструированных Т-клеток.
Ссылки по теме
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
В прошлом клиническом исследовании сконструированные Т-клетки первого поколения не уменьшали опухоли у женщин с раком яичников, потому что Т-клетки не сохранялись у пациентов. Новая технология второго поколения, разработанная в текущем исследовании, преодолевает ограничения подхода первого поколения. Здесь Т-клетки второго поколения уменьшали опухоли; тогда как Т-клетки, созданные с использованием технологии первого поколения, этого не сделали.
Рецептор альфа-фолиевой кислоты экспрессируется на поверхности клеток рака яичников и имеет высокое сродство к фолиевой кислоте, витамину, который помогает «кормить» раковые клетки и представляет собой «ахиллесову пяту» для исследователей рака.
«Мы ожидаем открытия клинических испытаний генетически модифицированных Т-клеток в ближайшие несколько месяцев для женщин с рецидивирующим раком яичников», - говорит Пауэлл. «Нацеленность на рецептор альфа-фолиевой кислоты - возможность для широкого клинического применения».
До сих пор человеческие Т-клетки, сконструированные для экспрессии фрагмента антитела, специфичного для белка рецептора альфа-фолиевой кислоты, проявляли противоопухолевую активность против эпителиального рака в лаборатории, но не в клинике из-за их неспособности сохраняться и являться источником опухолей в тело человека. Модифицированные Т-клетки, используемые в этом исследовании, экспрессируют сконструированный гибридный белок, называемый рецептором химерного антигена, который сочетает в себе специфичность антитела с сигнальными участками Т-клеток от двух разных белков, которые стимулируют иммунную систему распознавать клетки рака яичников. Эти добавленные кусочки сигнального белка дают сконструированным Т-клеткам дополнительные сигналы выживания, необходимые им для выполнения своей работы.
Две птицы, один камень Т-клетки
Двуствольные клетки созданы для размножения, выживания, распознавания и уничтожения опухолей яичников. Модифицированные Т-клетки размножаются в течение двух недель в лаборатории, а затем проверяются на реактивность, подвергая их воздействию раковых клеток яичников человека, чтобы увидеть, разрушают ли они раковые клетки. Исследователи также проверяют эффективность, измеряя продукцию цитокинов Т-клетками - признак воспаления, производимого сконструированными Т-клетками при уничтожении раковых клеток.
