Бен Стангер, доктор медицинских наук , доцент кафедры гастроэнтерологии Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета , и Эндрю Рим, доктор медицинских наук , научный сотрудник лаборатории Стангера по гастроэнтерологии, обнаружили, что раковые клетки поджелудочной железы в модель на животных начинает распространяться до того, как будет обнаружена клинически очевидная опухолевая ткань. Более того, они показали, что воспаление ускоряет прогрессирование рака отчасти за счет клеточной трансформации, которая приводит к проникновению раковых клеток в кровоток. На этой неделе они сообщают о своих выводах в Cell .
Связанные изображения
Изображение
Клетки поджелудочной железы распространяются путем слияния. На левой панели показан воспаленный проток поджелудочной железы, окруженный фибробластами (синяя стрелка). Маркировка клонов позволила исследователям увидеть, что некоторые из этих фибробластоподобных клеток на самом деле скрыто вторгаются в эпителиальные клетки поджелудочной железы (левая панель, белая стрелка). Такие клетки претерпели процесс перехода от эпителия к мезенхиме (EMT) и могут попасть в кровоток. Предоставлено
: Эндрю Рим, доктор медицины, Медицинский факультет Перельмана, Пенсильванский университет, и Cell Press.
Ссылки по теме
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Метастазы трудно изучать, потому что они связаны с серией непредсказуемых событий. Чтобы зафиксировать эти события, команда разработала чувствительный метод метки и отслеживания эпителиальных клеток поджелудочной железы на мышиной модели рака поджелудочной железы . Меченые клетки вторглись и вошли в кровоток неожиданно рано, прежде чем явное злокачественное новообразование можно было обнаружить с помощью тщательного анализа слайдов ткани.
По словам Штангера, рак поджелудочной железы является одним из самых смертоносных видов рака, при этом не существует реального лечения, и на момент постановки диагноза до трех четвертей пациентов имеют метастатическое заболевание. Мало что известно о том, как распространяются раковые клетки поджелудочной железы: «К этому приводят редкие события, которые трудно уловить в тканях. Небольшое количество клеток отламывает опухоли и перемещается, но как их найти? »
Эти блуждающие клетки связаны с феноменом, называемым переходом от эпителия к мезенхиме (EMT) . Это изменение подвижности клеток - важный процесс во время развития эмбрионов. Но когда переход аномально реактивируется у взрослых, это может иметь тяжелые физиологические последствия, приводя к метастазированию рака, а также к другим болезненным процессам. Эпителиальные клетки образуют покрытие или подкладку на поверхности тела и представляют собой тип клеток, из которых возникает большинство твердых опухолей. Однако, когда молекулярный переключатель выключен или отсутствует, эпителиальные клетки приобретают характеристики другого типа клеток, называемых мезенхимальными клетками, и приобретают способность мигрировать и удаляться от первичного очага опухоли.
Используя мышиную модель рака поджелудочной железы, разработанную в Пенсильвании в 2005 году, команда выявила мутации в онкогене и белке-супрессоре опухоли, K-ras и p53 соответственно, в поджелудочной железе. Зеленый маркер также индуцировался в еще формирующейся поджелудочной железе эмбрионов. Примерно через один-два месяца у молодых мышей развились предзлокачественные поражения, а примерно через четыре-пять месяцев полноценный рак поджелудочной железы.
