Открытие подавляет прогрессирование фиброза почек

Вебстер Сантос полон решимости найти способ остановить фиброз почек, состояние, вызванное стойким воспалением и повреждением почек. Расстройство приводит к заболеванию почек, что само по себе является путем к почечной недостаточности, также известной как почечная недостаточность, и почти верной смерти.

По данным медицинских экспертов , почти 40 миллионов американцев страдают так называемой хронической болезнью почек, неофициально известной как ХБП. Потеря функции почек — постепенная или внезапная — разрушительна для организма. Накопление отходов. Сердечное заболевание. Высокое кровяное давление. Ухудшение состояния костей. Список становится только мрачнее.

Затраты не только в потерянных жизнях. Эксперты оценивают стоимость лечения ХБП в США в 84 миллиарда долларов. Лечение терминальной стадии почечной недостаточности (ESRD) требует дополнительных 36 миллиардов долларов. Это только оценки 2017 года. Это пять лет назад, световые годы в оценке стоимости лечения. Расходы, естественно, будут только расти.

Сантос, профессор химического факультета Виргинского технического колледжа наук, полон решимости остановить эту постоянно растущую тенденцию — конечно, не полную остановку, но, скорее всего, новую плотину. В новой статье, опубликованной недавно в журнале Science Translational Medicine , Сантос и международная группа ученых раскрывают новый прорыв: путем блокирования переносчика сигнальной молекулы сфингозин-1-фосфата можно подавить прогрессирование фиброза почек.

Думайте об этом как о глушении радиосигнала, показанном в военных и шпионских фильмах на протяжении многих лет. Или, если вы спортивный болельщик, защитный блокирующий, перехватывающий намеченный пас.

«Мы обнаружили молекулу, которая блокирует этот переносчик, и показали, что она предотвращает развитие фиброза почек на модели мышей », — сказал Сантос, научный сотрудник факультета Клиффа и Агнес Лилли в Колледже наук. «Воздействие заключается в открытии новой терапевтической мишени для лечения хронической болезни почек и других фиброзных заболеваний».

Сантос сравнивает фиброз почек — опять же, последнюю остановку перед неминуемой фатальной болезнью почек/почечной недостаточности — с наихудшим видом естественной защиты человека от болезней. «Думайте о фиброзе как о заживлении ран», — сказал Сантос. «Когда вы разрезаете кожу, например, происходит заживление ран, но эта новая кожа отличается от исходной. Она будет немного жестче — образуется рубец. Фиброз — это, по сути, чрезмерное рубцевание. Таким образом, существуют разные стадии фиброза. Чем дальше, тем хуже заболевание почек. Таким образом, ХБП в конечном итоге приводит к терминальной стадии почечной недостаточности ».

Сантос сказал, что ХБП, когда почки не могут фильтровать отходы и избыток жидкости из крови, может быть неизлечимым заболеванием, но, возможно, его можно замедлить. «Идеальная антифиброзная терапия могла бы обратить патологию вспять, но даже более скромные и реалистичные цели замедления прогрессирования фиброза остаются нереализованными. Отсрочка начала ТХПН всего на несколько лет была бы чрезвычайно полезной для здоровья человека и экономики здравоохранения» . — сказал Сантос.

Сантос и его бывшие и нынешние аспиранты Технологического института Вирджинии, в том числе недавние выпускники Дэниел Фостер и Рассел Фритземейер, каждый из которых получил докторскую степень по химии, преследовали эту находку в течение пяти лет. (Работа в этой новой статье основана на аналогичном исследовании, опубликованном в мае в Journal of Medicinal Chemistry .)

«Это было долгое утомление, потому что у нас нет кристаллической структуры белка, которая помогла бы нам разработать молекулы», — сказал Сантос, также аффилированный член Центра открытия лекарств при Научном колледже и Института наук о жизни Fralin Tech в Вирджинии. «Путем тонны проб и ошибок в повторяющемся процессе синтеза и биологических испытаний мы выявили мощные ингибиторы. Приятно осознавать, что мы первая группа, которая сделала это. Нам еще лучше осознавать, что наша работа может привести к препараты, которые помогут миллионам людей с ХБП».

Сантос также благодарит своих сотрудников Марка Д. Окуса и Кевина Линча из Университета Вирджинии за их усилия по раскрытию этих открытий. Синдзи Танака из Токийского университета возглавил исследование.

Работа почти не закончена. С точки зрения фактического лечения реальных пациентов, путешествие только начинается.

«Следующий шаг — сделать низкомолекулярный ингибитор более похожим на лекарство, а это означает, что мы хотим сделать его биодоступным для перорального приема один раз в день, чтобы он был безопасным и [не проявлял] плохих побочных эффектов», — сказал Сантос. . «Мы уже работаем над этим и уже открыли лучшие соединения. Нам предстоит долгий, долгий путь к испытаниям на людях в первой фазе клинических испытаний. Но мы на правильном пути».

Добавить комментарий