Ученые из Немецкого центра исследования рака (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) и Еврейского университета в Иерусалиме идентифицировали у мышей клетки происхождения комбинированной карциномы печени/желчных протоков, редкого типа рака печени. Было обнаружено, что провоспалительный иммунный мессенджер интерлейкин 6 (ИЛ-6) является движущей силой канцерогенеза. Блокирование IL-6 уменьшало как количество, так и размер опухолей у мышей.
Термин рак печени включает гепатоцеллюлярную карциному , внутрипеченочную карциному желчных протоков и смешанную форму, комбинированную карциному печени/желчных протоков (cHCC/CCA). Клетки cHCC/CCA проявляют признаки обеих форм рака. Этот редкий тип cHCC/CCA считается очень агрессивным и крайне плохо поддается современным методам лечения.
Чтобы определить потенциальные мишени для новых методов лечения, команда под руководством Матиаса Хайкенвальдера из Немецкого центра исследования рака и Эйтана Галуна из Еврейского университета в Иерусалиме искала клеточное происхождение этих опухолей. Исследователи провели свои исследования на мышах, которые были генетически модифицированы для развития хронического воспаления печени и гепатоцеллюлярной карциномы в более старшем возрасте, а позже у них также развился cHCC/CCA. Молекулярный профиль опухолевых клеток cHCC/CCA у этих животных в значительной степени соответствовал таковому у клеток cHCC/CCA человека.
Немецко-израильская группа обнаружила, что cHCC/CCA развивается из дегенеративных предшественников клеток печени. Напротив, гепатоцеллюлярная карцинома, скорее всего, возникает из поврежденных зрелых клеток печени .
В клетках cHCC/CCA особенно активны гены сигнального пути провоспалительного интерлейкина 6 (IL-6). Источником ИЛ-6, активирующего этот сигнальный путь, являются стареющие иммунные клетки . Отличительной чертой клеточного старения, которое ученые называют «старением», является высвобождение целого коктейля провоспалительных сигнальных молекул, среди которых главную роль играет ИЛ-6.
Блокирование действия ИЛ-6 специфическими антителами уменьшало как количество, так и размер опухолей cHCC/CCA у мышей. Агент, который приводит стареющие клетки к апоптозу с запрограммированной гибелью клеток, тем самым истощая источник IL-6, также ингибирует развитие cHCC/CCA.
На сегодняшний день наиболее эффективным методом лечения хГЦК/ХКА является хирургическое удаление опухоли. Это только успешно, если рак обнаружен на очень ранней стадии. «Блокирование ИЛ-6 или агентов, которые убивают стареющие клетки, продуцирующие ИЛ-6, теперь могут быть дополнительно протестированы в качестве многообещающих подходов к лечению этого типа рака», — объясняет Матиас Хайкенвальдер, один из авторов данной публикации.
Он добавляет, что «в настоящее время появляется все больше доказательств того, что опухоли, на самом деле диагностированные как гепатоцеллюлярная карцинома, также частично содержат клетки cHCC/CCA. Это означает, что потенциальные терапевтические подходы против cHCC/CCA также могут принести пользу некоторым пациентам с гепатоцеллюлярным раком ».
