Печально известные гены BRCA не действуют в одиночку, вызывая рак; работает молекулярный синдикат, препятствующий тому, как клетки обычно восстанавливают разрывы в ДНК, лежащие в основе рака груди. Но найти всех молекулярных сотрудников BRCA было трудно.
Связанные изображения
Изображение Greenberg STM
Иммунофлуоресценция в раковых клетках человека показывает цитоплазматическую локализацию мутанта Abraxas R361Q (нижняя панель, красный цвет), в то время как белок Abraxas дикого типа (WT) является ядерным (верхняя панель, красный цвет). Эта аберрантная локализация снижает способность белка образовывать ядерные фокусы и снижает привлечение BRCA1 (зеленый) к разрывам ДНК после ионизирующего облучения. Слияние красного и зеленого каналов вместе с ядрами, отмеченными синим цветом, подчеркивает цитоплазматическую локализацию Abraxas R361Q.
Фото: Роджер Гринберг, доктор философии, Медицинский факультет Перельмана , Пенсильванский университет; Научная трансляционная медицина
Ссылки по теме
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Статья по научной трансляционной медицине
Исследователи Перельмана школы медицины Университета Пенсильвании и Университета Оулу, Финляндия, опубликовали свое открытие мутации в гене Абраксас, который взаимодействует с хорошо известным рака молочной железы ген BRCA1 , в науке Поступательное медицины на этой неделе .
Мутация влияет на способность белка Abraxas проникать в ядро и связываться с участками, прилегающими к поврежденной ДНК. Abraxas организует большой комплекс, содержащий белок BRCA1, который необходим для исправления повреждений ДНК. Мутировавший белок Abraxas нарушает способность комплекса BRCA1 мигрировать к участкам повреждения ДНК и репарационных разрывов. Это приводит к изменениям в геноме, которые увеличивают риск рака груди, отмечает старший автор Роджер Гринберг, доктор философии , доцент кафедры биологии рака.
Семейное дело
До 1990 года рак груди обычно рассматривался как заболевание, возникающее в результате сложной взаимосвязи между множеством генов и факторами окружающей среды. Открытие того, что он связан с мутациями в BRCA1 в определенных семьях, изменило эту точку зрения, и с тех пор мутации в нескольких генах, участвующих в путях, связанных с BRCA1 , также были связаны с предрасположенностью к раку груди.
Считается, что около десяти процентов всех случаев рака груди являются наследственными, вызванными генами, передающимися по семейным линиям. Этот тип предрасположенности к раку представляет собой более 20 000 новых случаев рака груди ежегодно в Соединенных Штатах. Относительно большое количество семей, в которых хранятся подробные медицинские записи, необходимо для создания ассоциаций относительно мутаций, которые могут вызвать заболевание.
Чтобы получить более четкое представление о наследственных причинах рака груди, группа Пенна, работая с финскими учеными из Университета Оулу, провела скрининг 125 семей рака груди Северной Финляндии на наличие мутаций Abraxas . Гринберг сотрудничал с доктором Робертом Винквистом, финским исследователем рака груди и соавтором, который поддерживает большую коллекцию образцов ДНК из финских семей, у которых есть несколько случаев рака груди. Группа нашла женщин, у которых была мутация Abraxas , а также рак груди, в четырех семьях с историей рака груди.