гормон пролактин вырабатывается гипофизом в головном мозге, а затем перемещается через кровоток к клеткам по всему телу, где оказывает множество репродуктивных и метаболических эффектов, в первую очередь на грудь, где он является главным регулятором лактации. В последние годы исследователи обнаружили, что пролактин также продуцируется некоторыми тканями за пределами мозга, однако мало что известно о функциях внегипофизарного пролактина или о том, как его производство регулируется в этих тканях.
Связанные изображения
Эпителиальные клетки груди
Включение Akt1 в эпителиальных клетках молочной железы (красные, желтые) девственной мыши на 96 часов заставляет их окончательно дифференцироваться и производить молоко (зеленый, желтый). Ядра показаны синим цветом.
Чиен-Чунг Чен, Льюис Чодош, Медицинский факультет Перельмана, Пенсильванский университет
Ссылки по теме
Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Теперь лаборатория Льюиса А. Чодоша, доктора медицины, доктора философии , заведующего кафедрой биологии рака Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета , сообщает в журнале Genes & Development, что активация онкогенного сигнального пути PI3K-Akt в молочной железе железы мышей быстро побуждают клетки самой груди производить пролактин . Это, в свою очередь, запускает активацию Stat5, дифференцировку эпителия молочных желез и выработку молока у девственных мышей в течение нескольких часов.
«Примечательно, что эти изменения происходят в отсутствие каких-либо сложных гормональных изменений или программ развития, которые обычно сопровождают беременность», - объясняет Чодош.
В соответствии с физиологической ролью пролактина вне мозга, команда Пенна обнаружила, что мыши, несущие мутантные гены Akt, не могут активировать Stat5 или инициировать лактацию при родах из-за неспособности синтезировать и секретировать пролактин в молочной железе, несмотря на нормальные уровни. циркулирующего пролактина в крови.
Эти находки являются первой демонстрацией того, что синтез и секреция пролактина молочных желез регулируется с помощью передачи сигналов PI3K-Akt и идентифицируют физиологическую функцию внегипофизарного пролактина во время критической стадии развития, которая важна для выживания потомства млекопитающих.
Более того, долгое время считалось, что пролактин играет роль в развитии рака груди у человека, однако обычно предполагалось, что это связано с циркулирующим пролактином, вырабатываемым гипофизом. Поскольку сигнальный путь PI3K-Akt обычно активируется при раке человека, это новое открытие предполагает важную возможность того, что пролактин, продуцируемый самой грудью, может играть роль в раке груди. Фактически, пролактин молочной железы был обнаружен при некоторых видах рака груди у человека. Таким образом, исследователи предположили, что пролактин, продуцируемый молочной железой, а не гипофизом, может играть прямую роль в развитии рака груди, например, обеспечивая сигналы, способствующие росту или выживанию, для раковых клеток в груди. . Соответственно, в настоящее время разрабатываются противораковые препараты, направленные на блокирование действия пролактина.
«Поскольку путь PI3K-Akt является одним из наиболее часто активируемых онкогенных путей при раке человека, его идентификация как вышестоящего регулятора производства пролактина в молочной железе имеет интригующие потенциальные последствия для понимания патологии рака груди человека и улучшения его лечения, - отмечает Ходош.
