Блокирование аутофагии - процесса «самопоедания» внутри клеток - оказывается жизнеспособным способом повышения эффективности широкого спектра методов лечения рака.
Ссылки по теме
Перельмана Медицинская школа
Онкологический центр Абрамсона
Встреча Американской ассоциации содействия развитию науки
В частности, блокирование действия кислой внутренней части клетки, которая действует как желудок и пережевывает белки для переработки, является основной стратегией атаки, говорит Рави К. Амаравади, доктор медицины , доцент медицины в Медицинской школе Перельмана и Онкологический центр Абрамсона при Пенсильванском университете. Амаравади выступит с презентацией о роли аутофагии в борьбе с раком на ежегодном собрании Американской ассоциации содействия развитию науки в Ванкувере, Британская Колумбия.
Его лаборатория и другие продемонстрировали, что добавление гидроксихлорохина (HCQ) - препарата, одобренного FDA для лечения малярии и ревматоидного артрита, - ко многим методам лечения рака, включая химиотерапию, таргетную терапию, лучевую терапию и иммунотерапию, может усилить противоопухолевую активность этих препаратов. препараты в лабораторных моделях устойчивых к лечению злокачественных опухолей и продолжающиеся клинические испытания.
В раковых клетках усиливается аутофагия. Обычно это путь выживания, позволяющий клетке перерабатывать поврежденные белки, когда она находится в состоянии стресса, и повторно использовать поврежденные части для дальнейшего роста.
Раковые клетки могут быть зависимы от аутофагии, поскольку этот врожденный ответ может быть важным средством, с помощью которого клетки выживают при ограничении питательных веществ и недостатке кислорода, обычно обнаруживаемом в опухолях. И это, вероятно, объясняет, как некоторые раковые клетки уклоняются от химиотерапии, используя, по сути, обходной путь.
Почти 30 фаз I и II клинических испытаний с участием HCQ были начаты или находятся на стадии планирования при многих различных злокачественных новообразованиях, включая меланому, множественную миелому, почечно-клеточную карциному, рак толстой кишки, рак простаты, рак груди и другие.
Предварительные результаты большинства испытаний обнадеживают. «Наши анализы, проведенные на образцах крови и тканей человека, показывают, что для блокирования аутофагии у пациентов требуются высокие дозы HCQ, а в некоторых случаях, например, при исследовании опухоли мозга, эти высокие дозы в сочетании со специфическими противораковыми агентами могут привести к токсичности для опухоли », - говорит Амаравади. «Поскольку первая фаза испытаний HCQ завершается, становится ясно, что в большинстве случаев высокие дозы HCQ в сочетании с существующей терапией рака хорошо переносятся».
Планируются рандомизированные контролируемые испытания с использованием комбинаций HCQ для точного определения эффективности подхода. Пока они рассматриваются, команда проведет дополнительные лабораторные эксперименты, чтобы выявить более сильные и специфические ингибиторы аутофагии и определить биомаркеры, которые могут предсказать, какие пациенты с наибольшей вероятностью отреагируют на этот подход. С этой целью лаборатория Амаравади определила соединение под названием Lys05, которое в 10 раз более эффективно, чем HCQ, блокирует клетку и не дает раковой клетке источник сырой энергии.
