У детей с рецидивом агрессивного рака, известного как нейробластома, мало шансов на выживание. Однако группа исследователей из Каролинского института в Швеции показала, что блокаторы DHODH, которые хорошо переносятся людьми, могут вылечить нейробластому у мышей, если вводить их в сочетании с химиотерапией. Исследование, опубликованное в журнале JCI Insight , прокладывает путь к клиническим испытаниям этой комбинированной терапии.
Нейробластомы — это опухоли нервной ткани, которые обычно диагностируют у очень маленьких детей , как правило, в возрасте до двух лет. Заболевание является самой смертельной формой рака у младенцев. Это новое исследование показывает, что белок DHODH (дигидрооротатдегидрогеназа), участвующий в метаболизме и синтезе ДНК, также играет ключевую роль в ускорении роста опухоли при агрессивных нейробластомах.
Возможность улучшить выживаемость
«Благодаря целенаправленному лечению специфическими блокаторами ДГОДГ мы показываем в различных исследованиях клеток и животных, что раковые клетки умирают, а опухоли перестают расти», — говорит Ниниб Барявно, старший научный сотрудник отдела женского и детского здоровья Каролинского института и один из соответствующие авторы исследования. «Это очень многообещающе, так как было показано, что блокаторы DHODH хорошо переносятся в клинических испытаниях при других заболеваниях».
Когда исследователи объединили блокаторы DHODH с химиотерапией, уже используемой для лечения детей с нейробластомой, им удалось вылечить мышей с агрессивным вариантом заболевания.
«Эта комбинированная терапия должна быть проверена клинически, поскольку она может улучшить выживаемость детей с нейробластомой», — говорит Барявно. «Это крайне необходимо, поскольку шансы на выживание при рецидиве, к сожалению, малы при современных методах лечения».
Исследование проводилось в тесном сотрудничестве с исследователями из Массачусетской больницы общего профиля и Гарвардского института стволовых клеток в США. Дэвид Сайкс, один из ведущих авторов в Бостоне, прокомментировал:
«Это захватывающее открытие с реальным потенциалом помочь пациентам. Оно также подчеркивает важность международного сотрудничества».
Ослабляет «мотор» опухоли
Анализируя данные пациентов более чем 600 детей с нейробластомой , исследователи обнаружили, что опухоли с высоким уровнем DHODH более агрессивны и смертельны. Затем они обработали клеточные культуры и мышей специфическим блокатором DHODH под названием Brequinar.
Когда исследователи проанализировали экспрессию генов в опухолях, они обнаружили, что Бреквинар снижает активность гена MYCN, одного из «двигателей», управляющих ростом опухоли. Однако после лечения опухоли снова начали расти. Это побудило исследователей объединить Бреквинар с химиотерапией, что оказалось залогом успеха в излечении больных мышей.
«Нейробластома — это заболевание, которое начинается очень рано в развитии, даже на стадии плода», — говорит совместный первый автор Тале Кристин Олсен, научный сотрудник отдела женского и детского здоровья Каролинского института и отдела иммунологии, генетики и патологии. Уппсальский университет. «Следующий шаг нашего исследования — выяснить, почему белок DHODH так важен для роста опухоли ».
