Клинические испытания Национального института здравоохранения показали, что моноклональное антитело меполизумаб снижает приступы астмы на 27% у чернокожих и латиноамериканских детей и подростков, страдающих тяжелой формой астмы, склонных к приступам астмы и живущих в городских районах с низким доходом. . Эта популяция была недостаточно представлена в предыдущих клинических испытаниях терапии астмы. Результаты были опубликованы сегодня в журнале The Lancet.
Исследователи провели инновационный исследовательский анализ генной активности в клетках, собранных из носовых выделений участников исследования в начале и в конце исследования, чтобы попытаться объяснить, как работает меполизумаб, и связать это с его клиническим эффектом. Антитело подавляло активность трех сетей генов, связанных с воспалением дыхательных путей и приступами астмы в исследуемой популяции, но не снижало активность шести других таких сетей.
«Астма наносит тяжелый урон, особенно неблагополучным цветным детям школьного возраста, живущим в городских районах», — сказал Энтони С. Фаучи, доктор медицинских наук, директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящего в состав Национальных институтов. здравоохранения и спонсор испытания. «Результаты этого исследования показывают, что необходимы дополнительные исследования для разработки методов лечения, которые существенно уменьшат приступы астмы у этих детей».
Причиной астмы является хроническое воспаление дыхательных путей. Во время приступа астмы слизистая оболочка дыхательных путей отекает, мышцы вокруг дыхательных путей сокращаются, а в дыхательных путях выделяется дополнительная слизь, что существенно сужает пространство для прохождения воздуха в легкие и из них. По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний, в 2019 году около 2,3 миллиона детей и подростков в США перенесли приступ астмы.
Чернокожие и латиноамериканские дети, живущие в городских условиях с низким доходом в Соединенных Штатах, особенно подвержены риску астмы, склонной к приступам. Эти дети часто страдают аллергией и подвергаются воздействию как высоких уровней аллергенов в помещении, так и загрязненного воздуха, связанного с дорожным движением, что может еще больше затруднить контроль над их астмой.
В более раннем исследовании MUPPITS-1 исследователи выявили несколько сетей функционально связанных генов, которые активируются вместе и связаны с приступами астмы у детей и подростков, живущих в городских условиях с низким доходом. Некоторые из этих генетических сетей специфически связаны с клетками, называемыми эозинофилами .
Многие люди с нелеченой астмой имеют высокий уровень эозинофилов в крови и дыхательных путях. Считается, что эти клетки усиливают воспаление дыхательных путей, что, в свою очередь, приводит к повреждению тканей, затрудняя дыхание.
Меполизумаб, продаваемый GlaxoSmithKline как Nucala, одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения людей в возрасте 6 лет и старше с эозинофильной астмой, и было показано, что он снижает уровень эозинофилов в крови. Исследователи предположили, что меполизумаб будет подавлять генные сети, специфичные для эозинофилов, связанные с приступами астмы у чернокожей и латиноамериканской городской молодежи с эозинофильной астмой, тем самым уменьшая количество приступов астмы в этой популяции. Исследователи также предположили, что, анализируя генные сети, связанные с астмой, во время лечения, они смогут выявить определенные сети, связанные с более сильным или более слабым ответом на меполизумаб. Исследование MUPPITS-2 было разработано для проверки этих гипотез.
В исследовательскую группу MUPPITS-2 были включены 290 детей в возрасте от 6 до 17 лет, у которых астма трудно поддавалась контролю, была склонна к приступам и характеризовалась высоким уровнем эозинофилов в крови. Семьдесят процентов участников были чернокожими, 25% — латиноамериканцами, и все они жили в малообеспеченных районах девяти городов США. Детям случайным образом назначали инъекции меполизумаба или плацебо один раз каждые четыре недели в течение 12 месяцев. Никто не знал, кто получил какой тип инъекции до конца испытания. Все участники также получали лечение астмы в соответствии с рекомендациями, разработанными под эгидой Национального института сердца, легких и крови, входящего в состав NIH.
Исследовательская группа собирала выделения из носа у детей до того, как они начали получать инъекции, и в конце одного года. РНК, форма генетического материала, была извлечена из клеток в выделениях из носа , секвенирована и проанализирована для определения активности различных генных сетей. Исследовательская группа также собирала образцы крови у участников в начале и в конце испытания, а также несколько раз между ними.
Контроль астмы улучшился у всех участников исследования, независимо от того, получали ли они меполизумаб или плацебо. Это говорит о том, что, участвуя в испытании, дети получали пользу от частых визитов в клинику и сохраняли лучшую приверженность к ручным устройствам, называемым ингаляторами от астмы, которые доставляют стандартные лекарства в легкие для облегчения симптомов астмы.
Как и ожидалось, ученые обнаружили, что меполизумаб безопасно и существенно снижает уровень эозинофилов в крови у детей и подростков после года лечения. Однако это снижение привело к относительно скромному снижению частоты приступов астмы на 27% по сравнению с группой плацебо.
Чтобы понять этот результат и объяснить, почему этот эффект значительно ниже, чем у взрослых в других исследованиях, исследователи изучили уровни активности сетей генов, идентифицированных во время MUPPITS-1, как связанные с приступами астмы. Они сравнили эти уровни активности между группами меполизумаба и плацебо, а также между началом и окончанием лечения. Исследователи обнаружили, что, хотя меполизумаб значительно подавлял активность трех генных сетей, связанных с эозинофилами, он не снижал активность пяти генных сетей, связанных с воспалением тканей, и ни одной, связанной как с активацией эозинофилов, так и с перепроизводством слизи.
Эти результаты частично объясняют, почему терапия меполизумабом незначительно снижала риск приступов астмы в популяции участников исследования MUPPITS-2. Результаты также определяют потенциальные будущие цели для дальнейшего снижения приступов астмы среди этих детей и подростков. Важно отметить, что четко иллюстрируя, как различные генные сети, связанные с воспалением дыхательных путей, играют роль в приступах астмы у городской молодежи с низким доходом, исследование MUPPITS-2 прокладывает путь к использованию паттернов активации генов для мониторинга новых методов лечения астмы в будущих клинических испытаниях. в этой популяции.
