Малые РНК берут на себя большую задачу: помочь кожным ранам заживать лучше и быстрее с минимальным образованием рубцов.

Недавние результаты, опубликованные в Американском журнале патологии, сообщают, что класс малых РНК (микроРНК), известный как микроРНК-29, может восстанавливать нормальную структуру кожи, а не вызывать закрытие раны соединительной тканью (шрам). Любое улучшение нормального восстановления кожи пойдет на пользу многим пациентам с обширными или глубокими ранами, склонными к дисфункциональному рубцеванию.

Поскольку бремя незаживающих ран настолько велико, его иногда называют «тихой пандемией». Ожидается, что к 2024 году во всем мире затраты, связанные с уходом за ранами, достигнут 15–22 миллиардов долларов США в год, что превысит затраты на решение проблем со здоровьем, связанных с ожирением, в некоторых частях мира.

Ведущий исследователь Светлана Куринна, доктор философии, отдел биологии клеточного матрикса и регенеративной медицины, FBMH, Манчестерский университет, объяснила: «У нас были данные, показывающие, что микроРНК могут регулировать рост кожи. МикроРНК не кодируют белки, поэтому это не так». Пока неясно, как именно такие маленькие молекулы могут вызывать изменения в коже. Поэтому мы изучили основные механизмы, которые можно использовать для улучшения заживления кожных ран».

Молекулярные события на ранних стадиях заживления ран, воспаления и формирования тканей были хорошо описаны с использованием секвенирования отдельных клеток и протеомных подходов. микроРНК являются важными факторами заживления и могут регулировать функции восстановления кожи; однако механизмы, лежащие в основе ремоделирования тканей, неясны.

Ученые, изучающие заживление ран у трансгенных мышей с нокаутом гена микроРНК-29, предполагают, что высвобождение мишеней микроРНК-29 способствует заживлению ран путем регулирования регенерации кожи путем связывания длинных РНК, кодирующих структурный белок ламинин C2 (LAMC2) кожи. Это восстанавливает нормальную структуру кожи, а не создает рубец соединительной ткани .

В текущем исследовании исследователи отметили, что раненые мыши дикого типа заживали довольно хорошо, но кожа трансгенных мышей, лишенная микроРНК-29, регенерировала еще лучше. Чтобы понять причины, они провели углубленный микроскопический анализ трансгенных ран.

Они наблюдали отложение LAMC2, обычно обнаруживаемого в одном из слоев кожи у диких мышей, вокруг кровеносных сосудов внутри ран трансгенных мышей с дефицитом микроРНК-29. Это наблюдение указывает на то, что микроРНК-29 может ингибировать экспрессию LAMC2, а делеция у трансгенных мышей ослабляла ингибирование, что приводило к более быстрому заживлению ран.

Доктор Куринна отметил: «Эти процессы, вероятно, опосредуются целевыми микроРНК микроРНК-29, высвобождаемыми при удалении микроРНК-29 для улучшения адгезии клеточного матрикса. Эти результаты дополнительно предполагают связь между LAMC2, улучшением ангиогенеза и реэпителизацией. Мы ожидали другое изменение в регенерации кожи; мы думали, что удаление микроРНК-29 поможет внешним слоям кожи расти быстрее, но улучшение наблюдалось в глубоком матриксе раны».

Эти результаты как на мышах, так и на людях демонстрируют роль микроРНК-29 в восстановлении эпидермиса и позволяют предположить, что высвобождение мишеней микроРНК-29, особенно LAMC2, способствует заживлению ран. Ингибирование микроРНК-29 и/или сверхэкспрессия LAMC2 может быть новой и эффективной стратегией улучшения заживления ран.

Добавить комментарий