лекарство от ВИЧ, которое перенаправляет трафик иммунных клеток, по-видимому, значительно снижает опасное осложнение реакции трансплантат против хозяина (GvHD) у пациентов с раком крови после трансплантации аллогенных стволовых клеток (ASCT), согласно новому исследованию Перельмана Школа медицины Пенсильванского университета, которая будет представлена сегодня на 53-м ежегодном собрании Американского общества гематологов. Стандартные методы лечения РТПХ подавляют иммунную систему, снижая, но не устраняя, риск развития общей проблемы. В текущем испытании лечение препаратом маравирок для лечения ВИЧ резко снизило частоту РТПХ в наиболее опасных органах - без ущерба для иммунной системы и повышения уязвимости пациентов к тяжелым инфекциям.
Ссылки по теме
Онкологический центр Абрамсона
Отделение гематологии-онкологии
Завод по производству клинических клеток и вакцин
Ежегодное собрание и выставка ASH 2011
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
«Стандарт лечения РТПХ не менялся с конца 1980-х годов, поэтому мы очень рады этим результатам, которые превзошли наши ожидания», - говорит Ран Решеф, доктор медицины , доцент отделения гематологии. -Онколог и участник программы исследования гематологических злокачественных новообразований в онкологическом центре им . Пенна имени Абрамсона . «До сих пор мы думали, что только крайнее подавление иммунной системы может избавиться от GvHD, но в этом подходе мы не убиваем иммунные клетки или подавляем их активность, мы просто предотвращаем их проникновение в определенные чувствительные органы, которым они могут нанести вред. . "
Решеф и его коллеги представят результаты, показывающие, что маравирок безопасен и применим для пациентов с ASCT - тех, кто получает стволовые клетки от здорового донора, - и что короткий курс препарата привел к снижению тяжелой РТПХ на 73% в течение первых шести месяцев. после трансплантации по сравнению с подобранной контрольной группой, получавшей лечение в Penn в течение того же периода времени (у 6 процентов развилась тяжелая РТПХ против 22 процентов, соответственно).
«Как и в случае с недвижимостью, иммунная реакция зависит от местоположения, местоположения, местоположения», - говорит Решеф. «Клетки иммунной системы не перемещаются по телу случайным образом. Существует очень четкий и хорошо организованный процесс, посредством которого клетки экспрессируют определенные рецепторы на своей поверхности, которые позволяют им реагировать на небольшие белки, называемые хемокинами. Хемокины направляют иммунные клетки к конкретным органам, где они необходимы, или в случае GvHD, где они вызывают повреждение ».
Тридцать восемь пациентов с раком крови, включая острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, лимфому, миелофиброз и другие, участвовали в исследовании фазы I / II. Все пациенты получали стандартные препараты для профилактики РТПХ такролимус и метотрексат, а также 33-дневный курс маравирока, который начинался за два дня до трансплантации. В первые 100 дней после трансплантации ни у одного из пациентов, получавших маравирок, не развилась GvHD в кишечнике или печени. Напротив, у 12,5% пациентов в контрольной группе развилась GvHD в кишечнике, а у 8,3% - в печени в течение 100 дней после трансплантации.
Дифференциальное воздействие маравирока на эти органы указывает на то, что препарат работает должным образом, ограничивая движение Т-лимфоцитов к определенным органам тела. Маравирок работает, блокируя рецептор CCR5 на лимфоцитах, предотвращая попадание клеток в определенные органы. Исследователи не обнаружили влияния на кожную РТПХ, поэтому они предполагают, что рецептор CCR5 может быть более важным для отправки лимфоцитов в печень и кишечник, чем для кожи.
Через 180 дней эффективность маравирока у пациентов, по-видимому, частично сохранялась, а совокупная частота кишечной и печеночной РТПХ выросла только до 8,8% и 2,9% соответственно. Кумулятивная заболеваемость в контрольной группе, однако, оставалась выше, на уровне 28,4% для кишечника и 14,8% для РТПХ печени. Основываясь на этих данных, исследовательская группа планирует попробовать более длительную схему лечения маравироком, чтобы увидеть, могут ли они продлить защитный эффект.
