Исследователи обнаружили новую популяцию иммунных клеток, которые играют решающую роль в поддержании иммунного ответа против хронических инфекций и рака. Эта популяция Т-клеток также опосредует ответ на иммунотерапию с использованием ингибиторов контрольных точек. Открытие может объяснить, почему иммунотерапия не работает у некоторых людей, и может привести к разработке более эффективных новых методов лечения рака или тяжелых вирусных инфекций.
Давно известно, что тяжелые заболевания могут повредить нашу иммунную систему. Это явление, известное как иммунное истощение, часто наблюдается у больных раком или у пациентов, живущих с хроническими вирусными инфекциями, такими как ВИЧ или гепатит, которое в основном влияет на популяцию иммунных клеток, называемых цитотоксическими Т-клетками, которые играют решающую роль, убивая раковые клетки или инфицированные клетки. вирусом.
Теперь новая клеточная популяция, которая имеет решающее значение для преодоления истощения и поддержания долгосрочного ответа Т-клеток во время хронической вирусной инфекции, была идентифицирована исследователями под руководством доктора Вейта Бухгольца, руководителя группы в Институте медицинской микробиологии Технического университета Мюнхена. Иммунология и гигиена, а также профессор Аксель Каллис, заведующий лабораторией Института инфекций и иммунитета Питера Доэрти и Мельбурнского университета.
Важные результаты предыдущих исследований
В предыдущих исследованиях команда Вейта Бухгольца определила, что некоторые подмножества Т-клеток памяти обладают способностью к самообновлению, подобной стволовым клеткам, отслеживая иммунные реакции, происходящие от отдельных Т-клеток in vivo. В соответствующем исследовании команда профессора Каллис продемонстрировала, что не все Т-клетки при хроническом заболевании истощаются и теряют свою функцию. Так называемые «предшественники истощенных Т-клеток» или Тпех-клетки были способны сохранять свою функцию в течение длительного периода времени.
«Фонтан молодости для Т-клеточного иммунитета»
Новое исследование, опубликованное в журнале Nature , сочетает в себе уникальный опыт обеих лабораторий, объясняет доктор Карлсон Цуй, научный сотрудник лаборатории профессора Каллиса и соавтор статьи, сужая его до очень специфического подмножества клеток Tpex. которые поддерживают эту функцию, подобную стволовой клетке. «Эти клетки подобны источнику молодости для Т-клеточного иммунитета, позволяя истощенным Т-клеткам самообновляться и оставаться функциональными», — говорит доктор Лоренц Кречмер, научный сотрудник лаборатории доктора Бухгольца и соавтор исследования.
Истощенные стволовые Т-клетки поддерживают хороший иммунный ответ
«Успех или неудача иммунотерапии при раке или хронической инфекции зависит от качества ответа Т-клеток, и мы смогли точно определить подмножество клеток, которое имеет решающее значение для поддержания хорошего ответа», — говорит Вейт Бухгольц. Исследователи предложили назвать это новое подмножество клеток стволовыми истощенными Т-клетками. «Эти клетки действуют как стволовые клетки для популяции Т-клеток-киллеров; они самообновляются, а также производят цитотоксические Т-клетки, которые могут убивать инфицированные вирусом клетки», — говорит доктор Буххольц.
Команда также смогла определить ключевую молекулу, которая позволяет этим клеткам развиваться и функционировать. «Мы обнаружили специфический фактор транскрипции, названный Myb, который контролирует развитие и функцию этих клеток», — объясняет профессор Каллис. «Без этого фактора эта популяция клеток не формируется, и Т-клетки, реагирующие на хроническую инфекцию, не могут поддерживаться или реагировать на ингибирование контрольных точек». Иммунотерапия с использованием ингибиторов контрольных точек стала важной инновацией в лечении рака в последние годы. «По сути, без этого фактора транскрипции иммунотерапия не работает», — говорит профессор Каллис.
Понимание может привести к более целенаправленной иммунотерапии
Обе команды сейчас работают над новыми стратегиями использования этих клеток и надеются, что их исследования приведут к созданию более эффективных методов лечения. «В настоящее время иммунотерапия эффективна только при некоторых видах рака и работает только у некоторых пациентов», — говорит Аксель Каллис.
«Мы надеемся, что наше понимание механизмов активизации Т-клеток может привести к разработке более целенаправленной иммунотерапии для улучшения результатов в контексте вирусных инфекций и рака».
