Ежегодно более 3 миллионов человек заражаются вирусом гепатита Е. Пока эффективного лечения не существует. Международная команда исследовала, какие факторы важны для вируса в ходе его цикла репликации и как ему удается поддерживать инфекцию.
Исследователи проанализировали различные мутации вируса и обнаружили изменения, которые могут позволить вирусу обмануть иммунную систему. Команда кафедры молекулярной и медицинской вирусологии Рурского университета в Бохуме под руководством доктора Тони Луизы Мейстер, доктора Даниэля Тодта и профессора Эйке Штайнманн сообщила о своих результатах в Трудах Национальной академии наук 15 августа 2022 года.
Преимущества и недостатки мутаций
Антитела являются важным защитным механизмом против вирусных инфекций в нашем организме. Они специфически связываются в основном с поверхностными белками вирусов, чтобы обезвредить их. Но вирусы разработали стратегии уклонения от этой нейтрализации. Во время заражения вирусом гепатита Е случайные мутации часто приводят к возникновению вариантов вируса, которые могут сосуществовать внутри инфицированного человека. Противовирусное средство Рибавирин, которое получают многие хронически инфицированные пациенты, может даже увеличить образование таких вариантов.
Исследовательская группа более внимательно изучила восемь вариантов капсидного белка из образцов хронически инфицированных пациентов, получавших рибавирин в лаборатории. Команда хотела знать: приносят ли генетические изменения преимущества или недостатки вирусу? Влияют ли они на способность вируса к репликации или на его инфекционность?
«Хотя семь из исследованных мутаций вели себя точно так же, как вирус дикого типа, мы обнаружили различия у одного мутанта», — говорит Тони Луиза Мейстер. Эта мутация затрагивает капсидный белок, необходимый для упаковки вирусных частиц .
«Вирусы с этой мутацией собраны неправильно, вероятно, меньше, чем вирус дикого типа, а капсидный белок не накапливается в клетке», — говорит Дэниел Тодт. Эти частицы не заразны, но правильно распознаются и связываются антителами иммунной системы.
«Это может быть преимуществом для вируса. Эти дефектные частицы потенциально могут захватывать антитела, так что их уже недостаточно для нейтрализации правильно собранных инфекционных вирусных частиц », — добавляет Эйке Штайнманн.
Гепатит Е
Вирус гепатита Е (HEV) является основной причиной острого вирусного гепатита. Ежегодно от этой болезни умирает около 70 000 человек. После первой задокументированной вспышки эпидемии в 1955–1956 годах прошло более 50 лет, прежде чем исследователи более внимательно рассмотрели этот вопрос.
Острые инфекции обычно проходят сами по себе у людей с неповрежденной иммунной системой . У пациентов со сниженной или подавленной иммунной системой, таких как реципиенты трансплантатов органов или ВИЧ-инфицированные пациенты, ВГЕ может стать хроническим. ВГЕ также представляет особую опасность для беременных женщин.