Новое исследование Каролинского института в Швеции показывает, что иммунные клетки печени реагируют на высокий уровень холестерина и поглощают излишек холестерина, который в противном случае может привести к повреждению артерий. Результаты, опубликованные в журнале Nature Cardiovasic Research , позволяют предположить, что реакция на возникновение атеросклероза начинается в печени.
Холестерин — это тип жира, который необходим для многих функций организма, таких как выработка гормонов и клеточных мембран. Однако слишком много холестерина в крови может быть вредным, поскольку он может прилипать к стенкам артерий и образовывать бляшки, которые сужают или блокируют кровоток . Это приводит к атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеваниям , которые являются основной причиной сердечных приступов и инсультов и основной причиной смертности во всем мире.
Печень отреагировала сразу
В текущем исследовании исследователи хотели понять, как различные ткани организма реагируют на высокий уровень ЛПНП, также называемого «плохим холестерином», в крови. Чтобы проверить это, они создали систему, позволяющую быстро повышать уровень холестерина в крови мышей.
«По сути, мы хотели взорвать холестериновую бомбу и посмотреть, что произойдет дальше», — говорит Стивен Малин, ведущий автор исследования и главный научный сотрудник медицинского факультета Солны Каролинского института. «Мы обнаружили, что печень отреагировала почти сразу и удалила часть избыточного холестерина».
Консервативный ответ KC в начале острой дислипидемии APOB. а , Транскрипт на миллион (TPM), определенный с помощью секвенирования мРНК для 10 дифференциально экспрессируемых генов, общих как для APOE cKO ( n = 4 по сравнению с n = 4), так и для D374Y ( n = 2 по сравнению с n = 2), через 10 дней после лечения тамоксифеном. . b , Экспрессия консервативных дифференциально экспрессируемых генов 10-го дня в кластерах миелоидных клеток, полученных в соответствии со ссылкой. c , Секретируемый IL18BP (нг / мл ) у APOE cKO и D374Y по сравнению с соответствующими контрольными однопометными мышами через 10 дней после введения тамоксифена ( n = 4 APOE cKO и n = 5 контрольных мышей-однопометников; n = 6 D374Y и n = 5 контрольных мышей-однопометников) . d , значения TPM для пяти из 10 консервативных генов, активация которых сохраняется после 20 недель на HFD ( n = 3 APOE cKO и n = 2 контрольные мыши-однопометники; n = 4 D374Y и n = 2 контрольные мыши-однопометники). Все графики представляют собой двусторонний t -критерий ±sem ( c ). cDC – обычная дендритная клетка; Мак, макрофаг; Миг., перелетный. Фото: Природные сердечно-сосудистые исследования (2024 г.). DOI: 10.1038/s44161-024-00448-6
Однако отреагировали не типичные клетки печени, а тип иммунных клеток, называемые клетками Купфера, которые известны тем, что распознают чужеродные или вредные вещества и поглощают их. Открытие, сделанное на мышах, также было подтверждено на образцах тканей человека.
«Мы были удивлены, увидев, что печень, по-видимому, является первой линией защиты от избытка холестерина, и что именно клетки Купфера выполняют эту работу», — говорит Стивен Малин. «Это показывает, что иммунная система печени играет активную роль в регулировании уровня холестерина, и предполагает, что атеросклероз — системное заболевание, поражающее множество органов, а не только артерии».
Могут быть вовлечены несколько органов
Исследователи надеются, что, поняв, как печень и другие ткани взаимодействуют друг с другом после воздействия высокого уровня холестерина, они смогут найти новые способы предотвращения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний печени.
«Наш следующий шаг — посмотреть, как другие органы реагируют на избыток холестерина и как они взаимодействуют с печенью и кровеносными сосудами при атеросклерозе», — говорит Стивен Малин. «Это может помочь нам разработать более целостные и эффективные стратегии борьбы с этим распространенным и смертельным заболеванием».