В последнем выпуске журнала Nature исследователи из Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете разъясняют роль двух белков, имеющих ключевое значение для развития Т-клеток. Они обнаружили, что один хорошо известный белок Notch передает большую часть своей роли во время созревания Т-клеток другому белку, называемому TCF-1. Т-клетки необходимы для многих аспектов иммунитета, и понимание того, как эти белки влияют на производство клеток, борющихся с инфекциями, может улучшить лечение пациентов с подавленным иммунитетом.
Ссылки по теме
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Исследовательская группа, возглавляемая старшим автором Авинашем Бхандулой, MBBS, доктором философии , доцентом кафедры патологии и лабораторной медицины, обнаружила важную роль Т-клеточного фактора 1 (TCF-1) в раннем развитии Т-клеток, который запускается Режекторные сигналы.
«Notch запускает процесс развития Т-клеток и включает экспрессию TCF-1, но сам Notch не остается в стороне; это скорее молекула типа« поцелуй и беги », - говорит Бхандула. Напротив, однажды индуцированный Notch, TCF-1 точно экспрессируется на протяжении созревания Т-клеток.
Т-клетки образуются в тимусе, небольшом органе, расположенном под грудиной рядом с сердцем. Однако Т-клетки, как и все типы клеток крови, происходят из кроветворных стволовых клеток костного мозга. Незрелые предшественники Т-клеток покидают костный мозг, оседают в тимусе и в конечном итоге дают начало Т-клеткам.
Notch регулирует решения о судьбе клеток во многих типах клеток в дополнение к иммунным клеткам. Прошлая работа в Пенсильвании помогла продемонстрировать, что Notch активен в отношении ранних предшественников Т-клеток в тимусе мышей и управляет дифференцировкой этих предшественников по пути Т-клеток.
Делегирование работы
Соавторы, Энтони Вей-Шин Чи, доктор медицинских наук , и Бриттани Николь Вебер, бакалавр наук , вместе были аспирантами в лаборатории Бхандула. Они использовали ретровирусы для экспрессии TCF-1 в незрелых клетках-предшественниках крови. «Если вы подвергаете клетки-предшественники воздействию сигналов Notch в культуре, мы знаем, что они будут экспрессировать TCF-1 и приобретать другие свойства Т-клеток», - говорит Чи.
Однако, когда они форсировали экспрессию TCF-1 в клетках с помощью ретровирусов, Вебер заметил экспрессию Т-клеточных белков на поверхности клеток - даже когда сигналы Notch отсутствовали. Команда далее охарактеризовала эти новые клетки T-линии, изучив экспрессию генов на микрочипах, и обнаружила, что они экспрессируют многие гены, специфичные для T-клеток. Они пришли к выводу, что Notch обычно включает TCF-1 на ранней стадии развития, и что TCF-1 затем выполняет работу по включению генов Т-клеток и поддерживает созревание Т-клеток на правильном пути.
