Исследователи из Комплексного онкологического центра UCLA Health Jonsson впервые показали, что ген, обычно связанный с гигантской аксональной нейропатией, редким и тяжелым неврологическим заболеванием, также играет роль в ингибировании агрессивного роста опухолевых клеток при раке головы и шеи.
Их исследование опубликовано в журнале Cancer Research Communications .
Команда обнаружила, что отсутствие специфического генетического варианта (аллель экзона 8 SNP T гена GAN) гена GAN приводит к выработке определенных белков, которые повышают вероятность распространения раковых клеток и их устойчивости к лечению.
Эти результаты позволяют предположить, что наличие генетического варианта и более высокая экспрессия гигаксонина, продукта гена GAN, может способствовать лучшей выживаемости при раке головы и шеи и потенциально может использоваться в качестве диагностических маркеров для выявления менее агрессивных форм заболевания.
Существует множество нейродегенеративных заболеваний , которые связаны с повышенным риском развития рака. Этот повышенный риск часто связан с мутациями генов, которые препятствуют способности клетки правильно восстанавливать повреждения ДНК. Гигантская аксональная нейропатия, редкое генетическое заболевание , которое приводит к прогрессирующему повреждению периферических нервов и центральной нервной системы, вызвано мутациями в гене GAN, что приводит к потере экспрессии белка под названием гигаксонин. Этот белок имеет решающее значение для поддержания структурной целостности клеток.
В предыдущих исследованиях, связанных с раком головы и шеи , команда Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе обнаружила, что гигаксонин взаимодействует с другим белком, называемым p16, добавляя молекулу, называемую убиквитин, к белку, называемому NF-κB. Этот процесс, известный как убиквитинирование, представляет собой способ, которым клетки регулируют активность белков.
Однако точная роль гигаксонина в развитии рака еще не до конца изучена. Здесь авторы показывают, что убиквитинирование NF-κB приводит к подавлению Snail, белка, связанного с эпителиально-мезенхимальным переходом (EMT), также известным как метастазирование. Таким образом, экспрессия гигаксонина подавляет агрессивный рост раковых клеток человека.
Чтобы понять роль гигаксонина в развитии опухолей, исследователи проанализировали нормальную и опухолевую ДНК рака шейки матки, а также рака головы и шеи. Они также исследовали линии раковых клеток с различными генетическими вариациями, чтобы понять взаимосвязь между генетическими вариациями , экспрессией гигаксонина и ростом раковых клеток, включая их реакцию на цисплатин, тип химиотерапии. Кроме того, они исследовали, как гигаксонин участвует в убиквитинировании транскрипционного фактора NF-κB и, возможно, связан с развитием рака головы и шеи.
Исследование дает представление о молекулярных механизмах, лежащих в основе прогрессирования рака головы и шеи. В случае подтверждения в дополнительных исследованиях использование гигаксонина в качестве диагностического маркера может помочь в разработке таргетной терапии, основанной на пути гигаксонина.
