Новое исследование Каролинского института показывает, как эстроген защищает от MASLD, жирового заболевания печени, число случаев которого резко возросло во время нынешней эпидемии ожирения. Исследование, опубликованное в журнале Molecular Systems Biology , показывает, как новый разрабатываемый препарат может стать в будущем средством лечения жировой болезни печени и рака печени.
Глобальная эпидемия ожирения привела к резкому увеличению ожирения печени — заболевания, при котором жир, который не помещается в жировые клетки, вместо этого откладывается в клетках печени.
С прошлого года ожирение печени, вызванное ожирением (а не чрезмерным употреблением алкоголя ), известно как MASLD (стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией). Согласно предыдущим исследованиям, каждый третий взрослый страдает той или иной степенью MASLD, который в худших случаях может перерасти в цирроз и рак печени.
Женщины защищены до менопаузы
Однако заболевание распределяется между полами очень неравномерно: подавляющее большинство заболевших составляют мужчины.
«Женщины имеют естественную защиту до наступления менопаузы благодаря женскому половому гормону эстрогену», — объясняет Клаудия Каттер, старший научный сотрудник отдела микробиологии, опухоли и клеточной биологии Каролинского института, возглавлявшая исследование.
Хотя о защите женщин известно уже давно, механизм защитного эффекта остается менее ясным. Теперь исследовательская группа Каттера, возможно, нашла ответ.
Благодаря генетическому анализу мышей обоих полов, получавших диету с высоким содержанием жиров (при этом некоторые самцы мышей также получали эстроген), исследователи смогли идентифицировать ключевой белок , способствующий развитию ожирения печени.
Было обнаружено, что белок, названный TEAD1, играет общую роль в регулировании поглощения жира клетками печени. Блокирование TEAD1 защищало клетки печени от вредного накопления жира. Мыши, получавшие лечение эстрогенами, имели более низкую активность TEAD1 и меньшее накопление жира в печени.
Новый препарат в стадии разработки
На следующем этапе исследователи протестировали блокирование TEAD1 в клетках печени человека с тем же результатом. Однако тот факт, что это вообще было возможно, был некоторой удачей.
«Оказалось, что фармацевтическая компания разрабатывает противораковый препарат, блокирующий TEAD1, что позволило нам проверить нашу гипотезу», — говорит Каттер.
Тот факт, что TEAD1 также участвует в развитии рака, ее не беспокоит, даже наоборот.
«Поскольку активность белков TEAD повышается при раке, блокирование TEAD на ранней стадии также может быть положительным с точки зрения рака», — говорит она. «У пациентов, страдающих раком печени, в настоящее время диагноз диагностируется очень поздно. Если пациенту дать этот препарат на ранних стадиях процесса для защиты от ожирения печени, мы надеемся, что он также сможет предотвратить развитие рака печени ».
Фармацевтическая компания теперь начнет клинические испытания препарата в качестве защиты от жировой болезни печени , а исследовательская группа Каттера продолжит исследование дальнейших способов борьбы с этой болезнью.
«Мы хотим сосредоточиться на том, как обнаружить болезнь раньше и определить новые цели лечения», — говорит она. «Разным пациентам могут потребоваться разные подходы в зависимости от их пола и гормонального статуса».
