Исследователи из Мичиганской медицины раскрыли молекулярный механизм, который управляет болезнетворными эффектами наиболее распространенного генетического фактора риска волчанки, говорится в исследовании.
Системная красная волчанка является распространенным неизлечимым аутоиммунным заболеванием, поражающим миллионы людей во всем мире, с особенно высокой распространенностью среди женщин. Генетический вариант, называемый HLA-DRB1*03:01, является самым большим фактором риска заболевания, которое включает воспаление во многих жизненно важных органах и может привести к тяжелой инвалидности и смерти.
В исследовании, недавно опубликованном в Communications Biology , исследователи обнаружили, что белок, кодируемый этим вариантом HLA, запускает каскад молекулярных и клеточных эффектов, которые могут вызывать воспалительные симптомы, наблюдаемые у пациентов с волчанкой.
«Впервые мы обнаружили загадочный механизм, который генетически предрасполагает людей к наихудшим последствиям наиболее типичной формы волчанки», — сказал Джозеф Холошиц, доктор медицинских наук, старший автор статьи и профессор внутренней медицины и ревматологии в Университете Лондона. Мичиганская медицинская школа. «Результаты могут потенциально способствовать открытию безопасных, простых и эффективных методов лечения СКВ, нацеленных на этот новый путь».
Результаты подтверждают новую теорию о том, как генетические варианты типа HLA-DRB1 * 03:01 могут приводить к аутоиммунным заболеваниям независимо от презентации антигена, традиционно изучаемый механизм, который давно предлагался, но до сих пор не доказан напрямую.
«Мы идентифицировали цепочку событий в клеточной культуре, а также модель заболевания на мышах, которые демонстрируют, как аномалии, которые могут вызывать волчанку, развиваются от первого эффекта гена риска до передачи сигналов и вплоть до иммунных аномалий. и клинические проявления волчанки», — сказала Бруна Мильоранца Скавуцци, доктор философии, первый автор статьи и научный сотрудник отделения ревматологии Медицинской школы Мичиганского университета.
По словам Холошица, результаты этого исследования напоминают предыдущие результаты исследований ревматоидного артрита , другого HLA-ассоциированного заболевания, которые проложили путь к разработке малых молекул для эффективного лечения артрита у мышей.
«Проводятся испытания этих соединений на людях при ревматоидном артрите, и я надеюсь, что наши новые результаты приведут к аналогичным усилиям по облегчению бремени миллионов пациентов с волчанкой », — сказал он.
