В новаторском исследовании группа под руководством профессора из Вюрцбурга Хосе Педро Фридмана Анджели показала, что предшественник холестерина 7-дегидрохолестерин (7-DHC) играет решающую роль антиоксиданта: он интегрируется в клеточные мембраны и защищает клетки, предотвращая определенный тип гибели клеток, известный как ферроптоз.
«До сих пор накопление 7-DHC было связано только с дефектами нервного развития, теперь мы показываем, что оно фактически увеличивает клеточную приспособленность и может способствовать более агрессивному поведению при таких видах рака, как лимфома Беркитта и нейробластома», — говорит Фридман Анджели.
Недавно обнаруженная защитная функция 7-DHC открывает захватывающие перспективы дальнейшего улучшения лечения рака и других заболеваний, связанных с ферроптозом. «Это дает нам новые возможности для тестирования потенциальных ингибиторов, которые нацелены на биосинтез холестерина и уже используются в медицинской практике».
Об этом исследователи сообщают в журнале Nature . Помимо вюрцбургской команды из Центра интегративной и трансляционной биовизуализации имени Рудольфа Вирхова, в исследовании приняли участие следующие ученые: доктор Мария Федорова (Дрезденский технологический университет), Маркус Конрад (Мюнхенский университет им. Гельмгольца), Дерек Пратт (Университет Оттава), а также Андреас Трампп и Хамед Альборзиниа (Немецкий онкологический исследовательский центр, DKFZ Гейдельберг).
Наблюдение за изменениями уровней 7-DHC
Высокий уровень холестерина связан с такими проблемами со здоровьем , как болезни сердца и диабет. Большинство исследований сосредоточено на том, как холестерин непосредственно способствует этим заболеваниям.
В этой области открытие предшественника холестерина 7-DHC в качестве антиоксиданта открывает новые возможности: исследования изменений уровней 7-DHC могут дать решающее новое понимание заболеваний. Кроме того, следует исследовать препараты, которые специфически блокируют выработку 7-ДГК, в сочетании с другими препаратами — это может иметь положительный эффект при лечении некоторых видов рака.
Возможное влияние на развитие опухоли
«Наша следующая цель исследования — изучить влияние накопления 7-DHC во время развития опухоли», — говорит эксперт по ферроптозу из Вюрцбурга Хосе Педро Фридман Анджели.
Команда, ответственная за публикацию в журнале Nature , также призывает к дальнейшим эпидемиологическим исследованиям .
Существуют лекарства, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), которые могут ингибировать фермент DHCR7. К ним относится тразодон, который в США назначают около 20 миллионов раз в год, иногда даже для лечения бессонницы не по назначению.
«Исследования показали, что у людей, принимающих этот препарат, уровень 7-DHC в плазме повышен. Эпидемиологические исследования имеют решающее значение для лучшего понимания возможных последствий», — говорит Фридман Анджели.
Эти исследования помогут выяснить, существует ли связь между группами пациентов, которые регулярно принимают препараты, модулирующие ферроптоз, такие как тразодон, и заболеваемостью раком, возникновением метастазов или другими важными аспектами общественного здравоохранения.