Ниацин, или витамин B3, является одним из одобренных препаратов, повышающих уровень «хорошего» холестерина (липопротеинов высокой плотности, ЛПВП), одновременно подавляя «плохой» холестерин (липопротеины низкой плотности, ЛПНП), и, таким образом, привлекает большое внимание пациентов и врачей. . Ниацин предотвращает расщепление жиров и тем самым препятствует доступу строительных блоков ЛПНП.
Ссылки по теме
Эксперты Школы медицины Перельмана определили ингибитор, вызывающий облысение у мужчин, и цель для лечения выпадения волос
Институт трансляционной медицины и терапии
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Пациенты часто прекращают прием ниацина, потому что он вызывает дискомфортное покраснение лица - эффект, вызванный высвобождением жира, называемого простагландином или (PG) D 2 . ПГД 2 является основной причиной нежелательного расширения сосудов, «прилива ниацина». Расширение происходит, когда кровеносные сосуды расширяются из расслабленных гладкомышечных клеток в стенках сосудов.
PGD 2 , образованный ферментом COX-2 и высвобождаемый иммунными клетками и клетками кожи, действует на рецептор поверхности мышечных клеток, называемый DP1, и вызывает покраснение. Фактически, комбинация лекарственного средства, блокирующего DP1, и ниацина оценивается в большом клиническом исследовании для определения его эффективности в снижении сердечных приступов, в отличие от других препаратов, снижающих уровень холестерина ЛПНП.
В работе, опубликованной в этом месяце в Journal of Clinical Investigation , первые авторы Венлианг Сонг, доктор медицины , доцент-исследователь, и Джейн Стуббе, доктор философии , научный сотрудник, из Медицинской школы Перельмана, Университет Пенсильвании , и их коллеги теперь ставят под сомнение мудрость. блокирования DP1 у пациентов, склонных к сердечно-сосудистым заболеваниям, особенно принимающих ниацин.
Получая данные из исследований на мышах и людях, они показывают, что тромбоциты - сложные клетки, циркулирующие в кровотоке, которые слипаются в первой фазе свертывания крови - производят PGD 2 , который действует как тормоз через DP1 на их собственную активацию. Это удивительно, поскольку PGD 2 вырабатывается в тромбоцитах ЦОГ-1, мишень ингибируется низкими дозами аспирина.
COX-1 в тромбоцитах также производит тромбоксан (Tx) A 2 , другой жир, который активирует тромбоциты. Поскольку низкие дозы аспирина обладают кардиопротективным действием, разжижая кровь, выгода от отключения TxA 2 тромбоцитов превосходит потенциальный риск подавления продукции PGD 2 тромбоцитов .
Чтобы собрать больше информации о потенциальных рисках, связанных с блокировкой DP1, исследователи из Пенсильвании использовали мышей, лишенных рецептора DP1. Однако, в отличие от людей, мыши не экспрессируют DP1 в своих тромбоцитах. «Откровенно говоря, из-за этого мы не ожидали обнаружить какие-либо сигналы сердечно-сосудистых заболеваний у мышей», - отмечает старший автор Гаррет Фитцджеральд, доктор медицины , директор Института трансляционной медицины и терапии .
Однако делеция DP1 сделала мышей несколько более восприимчивыми к затвердеванию артерий, образованию аневризмы, тромбозу и в некоторых случаях к высокому кровяному давлению. Исследователи предполагают, что эти результаты отражают экспрессию DP1 в сосудистых и иммунных клетках мышей, как и у людей, несмотря на его отсутствие на мышинных тромбоцитах.
Возвращаясь к людям, исследователи из Пенсильвании обнаружили, что ниацин вызывает COX-1-зависимое образование как TxA 2, так и PGD 2 в тромбоцитах и что блокада DP1 усиливает эффект TxA 2 на активацию тромбоцитов.
Взятые вместе, эти взаимосвязанные результаты предполагают, что блокирование эффектов PGD 2 на DP1, вероятно, будет нежелательным для пациентов с сердечными заболеваниями и, возможно, в особенности для тех, кто принимает ниацин. По словам исследователей, эта возможность не учитывается в дизайне продолжающегося большого исследования комбинации ниацина / антагониста DP1.
Фитцджеральд ожидает, что если такая опасность существует, она будет ограничиваться теми пациентами, которые не принимают аспирин в низких дозах вместе с ниацином. «Эта потенциальная опасность блокирования одного аспекта действия PGD 2 , зависящего от DP1, хорошо контрастирует с нашим недавним отчетом о том, что блокирование его другого рецептора, DP2, может быть полезно для ограничения облысения по мужскому типу», - сказал Фитцджеральд.
