Исследование Пенна показывает связь между подавлением иммунной системы и образованием кровеносных сосудов в опухолях

Таргетные методы лечения, которые предназначены для подавления образования новых кровеносных сосудов в опухолях, такие как Авастин (бевацизумаб), замедляют рост рака у некоторых пациентов. Однако они не вызвали той драматической реакции, на которую первоначально рассчитывали исследователи. Теперь исследование Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете могло бы помочь объяснить скромные ответы. Открытие, опубликованное в выпуске журнала Nature от 14 июля , предлагает новые комбинации лечения, которые могут повысить эффективность методов лечения, основанных на замедлении роста кровеносных сосудов (ангиогенез).

Ссылки по теме
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Исследователи из Пенсильвании под руководством Джорджа Кукоса, доктора медицинских наук , профессора репродуктивной биологии Сельсо-Рамона Гарсиа, обнаружили, что раковые клетки яичников, выросшие в условиях низкого содержания кислорода, которые способствуют образованию кровеносных сосудов, выделяют химические сигналы, которые подавляют иммунную систему пациента, предотвращая это от уничтожения аномальных раковых клеток.

«Впервые мы осознаем, что две программы - ангиогенез и подавление иммунитета - совместно регулируются, и две программы опосредуются одними и теми же типами клеток, - говорит Коукос. Это создает новые терапевтические возможности, поскольку исследование показывает, что в Чтобы эффективно подавить ангиогенез, нужно также подавить тип иммунных клеток, называемых регуляторными Т-клетками. Таким образом, обычно используемые методы лечения ангиогенеза следует сочетать с терапевтическими приемами, устраняющими регуляторные Т-клетки ».

После намека на то, что между двумя системами может быть перекрестный разговор, первый автор Андреа Факчиабене, доктор философии , доцент кафедры акушерства и гинекологии, и его коллеги вырастили раковые клетки яичников в условиях нормального кислорода или в условиях низкого содержания кислорода (гипоксии). Когда команда исследовала различия в белках, называемых хемокинами, секретируемыми в двух условиях роста, они обнаружили, что одна сигнальная молекула, CCL28, была более распространена в культурах с низким содержанием кислорода. CCL28 также обычно экспрессировался в гипоксических областях опухолей в моделях на животных.

Исследователи из Пенсильвании обнаружили, что CCL28 задействует регуляторные Т-клетки (называемые T-reg) в экспериментальных ситуациях. Поскольку T-regs подавляют местные иммунные ответы, включая иммунные клетки, которые убивают опухолевые клетки, исследователи предположили, что передача сигналов CCL28 может вызывать иммунную толерантность. Фактически, когда они изучили опухоли, выращенные на животных моделях, они обнаружили, что опухоли, сконструированные для экспрессии CCL28, росли значительно быстрее, чем опухоли, лишенные экспрессии CCL28.

В совокупности данные свидетельствуют о том, что гипоксические состояния подавляют иммунную реакцию через регуляторные Т-клетки, способствуя образованию кровеносных сосудов. Следовательно, чтобы получить максимальную отдачу от препаратов против ангиогенеза, врачам может потребоваться комбинировать их с препаратами, блокирующими T-reg.

Добавить комментарий