Исследование, проведенное междисциплинарной группой ученых из Комплексного онкологического центра Розуэлл-Парк, подробно описывает доказательства терапевтической эффективности соединения, воздействующего на ключевую генетическую особенность рака поджелудочной железы. Работа, опубликованная в журнале Cancer Research , иллюстрирует потенциальное клиническое применение нового противоракового агента MRTX1133 и описывает его влияние как на опухоль, так и на окружающую среду.
Большинство случаев рака поджелудочной железы содержат мутации в гене KRAS, который определяет многие особенности, которые делают это заболевание столь смертельным. Были разработаны новые прецизионные агенты, селективные в отношении мутаций KRAS. В этой новой работе команда Розуэлл Парк исследует полезность селективного ингибитора MRTX1133, который конкретно нацелен на KRASG12D — мутацию, присутствующую примерно в половине всех случаев рака поджелудочной железы.
Мутация KRAS является основным молекулярным фактором развития рака поджелудочной железы. MRTX1133, будучи селективным ингибитором мутанта KRASG12D, обладает противоопухолевой эффективностью, селективной только в отношении опухолевых клеток, несущих эту мутацию — уровень точного нацеливания, который уже давно является целью лечения рака.
Команда использовала ряд лабораторных клеточных линий и доклинических моделей, чтобы проиллюстрировать, как MRTX1133 действует на саму опухоль, а также на окружающую ее среду, и как они оба способствуют терапевтическому ответу.
«Наше исследование подчеркивает важность использования моделей, которые точно отражают микроокружение опухоли », — говорит Вишну Кумарасами, доктор философии, ведущий автор новой работы. «Это подчеркивает критическую роль окружающей среды опухоли в терапевтическом ответе на ингибирование KRAS, что следует широко учитывать при разработке таргетной терапии рака поджелудочной железы».
На сегодняшний день иммунотерапия не имеет большого успеха в лечении рака поджелудочной железы. Однако ключевым выводом исследования было то, что MRTX1133 перепрограммировал иммунную систему, несмотря на то, что только ингибировал KRASG12D, присутствующий в самой опухоли. Таким образом, иммунная система способствовала мощному терапевтическому ответу в нескольких протестированных моделях рака поджелудочной железы.
«Использование иммунной системы для борьбы с опухолью, вероятно, имеет решающее значение для успеха большинства методов лечения рака. Поэтому было особенно интересно видеть, что фармакологическое ингибирование KRAS оказывает такое глубокое воздействие на различные элементы иммунной системы, которые мы все еще изучаем. механизм», — отмечает соавтор исследования Прасенджит Дей, доктор философии, доцент кафедры иммунологии в Розуэлл-парке.
Отсутствие эффективных методов лечения рака поджелудочной железы является основной причиной низкой выживаемости, и необходимы новые варианты лечения тех пациентов с раком поджелудочной железы, чей рак не контролируется стандартными методами лечения, отмечают авторы. В настоящее время пятилетняя выживаемость пациентов с диагнозом этого заболевания в США составляет примерно 12%.
«Агенты, избирательно воздействующие на уникальные особенности опухоли, имеют решающее значение для точной медицины, где научные открытия в конечном итоге обеспечивают новые подходы к лечению», — говорит старший автор исследования Агнешка Виткевич, доктор медицинских наук, профессор молекулярной и клеточной биологии и директор отдела передовой визуализации тканей. Ресурс в Розуэлл-парке. «Будем надеяться, что такие агенты станут столь необходимыми переменами в борьбе с раком поджелудочной железы».
В исследовательскую группу также входили Эрик Кнудсен, доктор философии, заведующий кафедрой молекулярной и клеточной биологии; Итан Абель, доктор философии, доцент кафедры молекулярной и клеточной биологии; и Костакис Франгу, доктор философии, доцент кафедры молекулярной и клеточной биологии.
