Исследователи из Лондонского университета Королевы Марии обнаружили, что молекула RvT4 усиливает естественную защиту организма от атеросклероза (затвердения артерий) у пациентов с ревматоидным артритом.
Исследования на мышах, проведенные исследователями из Научно-исследовательского института Уильяма Харви и Центра воспалений и терапевтических инноваций Лондонского университета Королевы Марии, показывают, что повышение уровня молекулы RvT4 в организме улучшает способность собственных защитных механизмов организма ( макрофагов ) уменьшать местное воспаление. и устранить закупорку кровеносных сосудов. Этот прорыв в понимании происходящих процессов может привести к улучшению лечения людей, страдающих ревматоидным артритом (РА), которые подвергаются более высокому риску развития сердечно-сосудистых заболеваний .
Ревматоидный артрит (РА) является наиболее распространенной формой воспалительного артрита в Великобритании и поражает около 1% населения. Ежегодно примерно 10 000 человек получают диагноз РА. Помимо более широко известных симптомов воспаления суставов, у людей с этим заболеванием в два раза чаще, чем у других, развивается заболевание кровеносных сосудов. Это может привести к серьезным осложнениям и повышенному риску преждевременной смерти.
Одним из типов заболеваний кровеносных сосудов, наблюдаемых у людей с РА, является атеросклероз, который вызван накоплением жирового материала, называемого «бляшками», вдоль стенок артерий. Это накопление приводит к уплотнению и сужению артерий, что затрудняет циркуляцию крови по телу. Эти блокировки также могут вырваться, вызывая сердечные приступы и инсульты. Понимание причин, по которым пациенты с РА подвергаются повышенному риску сердечно-сосудистых проблем, имеет решающее значение для разработки более эффективных методов лечения этой и других групп.
Чтобы лучше понять причины заболеваний кровеносных сосудов у пациентов с РА, исследователи изучили роль группы молекул, называемых резольвинами 13-й серии (RvT). При экспериментальном артрите уровни одной из этих молекул, RvT4, заметно снижаются, что связано с более высокой степенью заболевания кровеносных сосудов. Целью данного исследования было выяснить, почему это может быть так.
Исследование, опубликованное в журнале Nature Communications , показало, что лечение мышей с артритом RvT4 уменьшает воспаление кровеносных сосудов за счет перепрограммирования макрофагов — группы лейкоцитов, которые накапливаются в больных сосудах — на высвобождение накопленных липидов.
Исследователи заметили, что эти липиды мешают макрофагам выполнять свою обычную работу по удалению мертвых клеток и уменьшению локализованного воспаления в кровеносных сосудах. Освободившись от липидного бремени, макрофаги смогли двигаться и работать гораздо эффективнее, уменьшая причины атеросклероза. Наблюдение того, что RvT4 восстанавливает защитную биологическую активность макрофагов, является захватывающим открытием.
У пациентов с РА также часто наблюдается метаболическая дисфункция, которая, как полагают, усугубляет сосудистые заболевания. Исследование показало, что введение RvT4 мышам, у которых развивались признаки метаболической дисфункции, прогрессирующего атеросклероза и артрита, привело к общему снижению уровня холестерина, связанного с липопротеинами, в плазме и увеличению отношения холестерина, связанного с ЛПВП, к общему холестерину.
Джесмонд Далли, профессор молекулярной фармакологии и директор отделения липидных медиаторов Института Уильяма Харви Лондонского университета Королевы Марии, сказал: «Исследование важно, потому что оно впервые определяет потерю продукции RvT4 как потенциальную новую причину кроветворения. воспаление сосудов в контексте артрита, что дает механистическое объяснение причины этого важного заболевания у пациентов с РА.Оно также показало, что RvT4 восстанавливает биологическую активность нагруженных липидами макрофагов, способствуя расщеплению липидов и их оттоку из клеток, наблюдение, которое может руководить разработкой новых методов лечения, позволяющих ограничить заболеваемость и/или тяжесть сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с РА».
Виктория Кинг, директор по финансированию и воздействию Barts Charity, сказала: «Это захватывающее новое открытие помогает объяснить, почему у некоторых пациентов с ревматоидным артритом более вероятно развитие заболеваний кровеносных сосудов. Это может проложить путь к разработке новых методов лечения для этих пациентов». чтобы помочь им жить дольше и здоровее».
Нарушение регуляции биологических реакций макрофагов за счет накопления липидов также участвует в возникновении и развитии многих других состояний, включая ожирение. Таким образом, лекарства, полученные из RvT4 или соединений на основе RvT4, могут быть полезны для ограничения воспаления и содействия высвобождению накопленных липидов из макрофагов у пациентов с рядом других заболеваний.
