Команда исследователей из медицинского кампуса Аншутца Университета Колорадо привлекла внимание своей работой по переосмыслению прогрессирования и лечения рака яичников. Оснащенные передовыми технологиями, они добиваются успехов в том, чтобы сделать самый смертельный рак женской репродуктивной системы менее смертоносным.
Американское онкологическое общество прогнозирует, что только в этом году более 12 000 женщин в Соединенных Штатах умрут от рака яичников .
«Рак яичников прогрессирует с неясными симптомами, что приводит к поздней диагностике», — сказала Линдси Брубейкер, доктор медицинских наук, гинеколог-онколог и доцент отделения гинекологической онкологии на кафедре акушерства и гинекологии Медицинской школы Университета Колорадо. СОМ).
Брубейкер тесно сотрудничает с биологом рака яичников Бенджамином Битлером, доктором философии, доцентом кафедры репродуктивных наук, чтобы лучше понять факторы прогрессирования и химиорезистентности рака яичников.
«Подавляющее большинство пациентов, у которых диагностирована серозная карцинома высокой степени злокачественности, диагностируются на поздней стадии , и большинство случаев рака рецидивируют», — сказал Брубейкер о наиболее распространенном подтипе, который преимущественно возникает в фаллопиевых трубах , а не в яичниках. .
При серозной карциноме высокой степени злокачественности клетки, обнаруженные в конце фаллопиевой трубы в бахромках — пальцеобразных выростах непосредственно рядом с яичниками — отделяются от эпителия и перемещаются в различные области тела, включая яичники и брюшную полость. Когда и как это происходит, все еще остается областью активных исследований.
В 2019 году Брубейкер и Битлер применили беспристрастный полногеномный подход с помощью технологии редактирования генов CRISPR (кластеризованные короткие палиндромные повторы с регулярными интервалами)/Cas9 и определили критические причины заболевания, некоторые из которых были новыми и никогда не были связаны с яичниками. рак. Результаты этого полногеномного эксперимента заложили основу для будущих экспериментов и приблизили исследователей на один шаг к лучшему пониманию болезни.
С тех пор исследователи исследовали важные гены, полученные в результате исследования CRISPR, чтобы лучше понять механизмы, управляющие раком яичников, и разработать методы лечения.
Одним из главных генов, которые они идентифицировали, был CASC4, но об этом гене было известно очень мало. В новом исследовании, опубликованном в ноябре в журнале Cancer Gene Therapy , лаборатория Битлера показала, что высокая экспрессия CASC4 связана с плохими клиническими исходами при серозной карциноме высокой степени злокачественности.
Механически они обнаружили, что CASC4 помогает раковым клеткам избежать смерти как во время прогрессирования заболевания, так и во время химиотерапии. Их работа предполагает, что CASC4 однажды может быть использован в качестве нового биомаркера для выявления ранних стадий заболевания и повышения эффективности химиотерапии.
Кроме того, исследователи использовали результаты исследования CRISPR для разработки ингибиторов, нацеленных на новые гены рака. В прошлом году они опубликовали еще одно исследование в «Экспертном мнении о терапевтических мишенях» , в котором они разработали пептид, который блокирует CBX2, белок, который способствует прогрессированию рака яичников и устойчивости к химиотерапии. Пептид успешно ингибировал прогрессирование опухоли in vitro и in vivo.
В настоящее время Брубейкер и ее команда пытаются еще больше повысить эффективность пептида с целью его использования в будущих клинических испытаниях.
«Все эти проекты выросли из первоначального документа CRISPR», — сказал Битлер. Достигнутый ими прогресс «был бы невозможен без фундаментальной работы (Брубейкера)», сказал он.
«Нам очень повезло здесь, в Университете Колорадо, иметь доступ к невероятному спектру знаний и технологий», — сказала Брубейкер, объясняя большую часть успеха своей команды средой сотрудничества CU Anschutz и ресурсами мирового класса на территории кампуса, такими как Функциональный центр. Общий ресурс по геномике.
Далее: Борьба с устойчивостью к химиотерапии
По словам Брубейкера, рак яичников обычно лечится сочетанием хирургического вмешательства и химиотерапии; однако со временем опухолевые клетки развивают устойчивость к химиотерапии, особенно к препаратам на основе платины.
«Нашей целью стала попытка понять, что движет химиорезистентностью при серозной карциноме высокой степени злокачественности и как мы можем воздействовать на эти пути и повторно сенсибилизировать опухолевые клетки к химиотерапии», — сказала она.
По ее словам, команда Брубейкера планирует разработать новые лекарства и протестировать существующие препараты, которые могут действовать как новая таргетная противораковая терапия. Традиционная химиотерапия может быть весьма токсичной. По словам Брубейкера, надежда состоит в том, чтобы найти таргетные методы лечения, которые будут держать рак под контролем и одновременно улучшать качество жизни пациентов. Брубейкер, Битлер и лаборатория Битлера стремятся лучше понять серозную карциному высокой степени злокачественности и определить новые варианты лечения.
