Исследование, проведенное под руководством Университета Монаша, использует математику, чтобы предсказать, как новые комбинированные методы лечения могут помочь пациентам с раком молочной железы, которые больше не реагируют на традиционные методы лечения.
Опубликованное в журнале npj Precision Oncology , исследование Института биомедицинских открытий Монаша (BDI) исследовало рак молочной железы , вызванный специфическим белком PI3K, и то, как новые комбинированные методы лечения могут эффективно остановить его. Исследование называется «Интегративное моделирование выявляет устойчивость к лекарствам , обусловленную p21 , и определяет приоритетность терапии рака молочной железы с мутацией PIK3CA».
Со-старший автор, доцент Лан Нгуен, сказал: «Мы создали новые вычислительные модели, которые имитируют поведение белка PI3K, способствующего развитию рака, и его обширных последующих мишеней. Это очень важно, поскольку путь PI3K мутирует примерно в 30 процентах случаев рака молочной железы. пациентов и способствует устойчивости к первичному противораковому лечению.
«Используя этот математический подход, мы предсказали новые комбинированные методы лечения и подтвердили посредством экспериментов в лаборатории, что эти новые комбинированные методы лечения более эффективны в борьбе с клетками рака молочной железы с мутацией PI3K, чем нацелены только на PI3K».
Со-старший автор доктор Антонелла Папа заявила, что исследование стало важным шагом вперед в понимании и преодолении лекарственной устойчивости рака молочной железы с использованием инновационных прогностических моделей.
«Наше исследование выявило, каким образом клетки рака молочной железы становятся устойчивыми к алпелисибу, ингибитору PI3K, используемому в клинике для лечения рака молочной железы с мутацией PI3K», — сказала она. «Используя эти знания, мы идентифицировали дополнительные белки, ингибирование которых восстанавливает чувствительность к алпелисибу и останавливает пролиферацию резистентных клеток».
Доцент Нгуен подчеркнул огромную проблему лекарственной устойчивости при лечении рака .
«Наше исследование не только проливает свет на сложные механизмы, вызывающие терапевтическую устойчивость к алпелисибу, но также обеспечивает вычислительный подход для систематического и беспристрастного определения приоритетов комбинированной терапии», — сказал он. «Это может ускорить открытие эффективных методов лечения, что сделает его ценной основой для будущих исследований в области онкологии и за ее пределами.
«Поскольку лекарственная устойчивость является распространенной причиной неудач лечения, наше исследование может привести к тестированию и одобрению новых методов лечения, которые сохранят свою эффективность дольше, потенциально улучшая показатели выживаемости и качество жизни пациентов. побочные эффекты и более персонализированные варианты лечения».
Доцент Нгуен сказал, что следующие шаги повлекут за собой строгую доклиническую оценку выявленных комбинаций лекарств. «После успешных доклинических исследований начало клинических испытаний будет иметь важное значение для подтверждения безопасности и эффективности этих новых комбинированных методов лечения на людях», — сказал он.
Доктор Папа сказал: «Предыдущие исследования показали, что подобные методы лечения эффективно уменьшают рост опухоли, используя мышей в качестве доклинической модели. Если доклиническая проверка будет продвигаться дальше, первые клинические испытания могут начаться в течение нескольких лет. Постоянное сотрудничество между нами, исследователями, клиницистами и регулирующие органы будут иметь ключевое значение для ускорения этого процесса».
Авторы признали, что исследование было результатом совместной работы двух лабораторий Монаша BDI, и совместный характер работы сыграл важную роль в достижении этих результатов. «Это подчеркивает силу междисциплинарных подходов в решении сложных медицинских проблем, таких как рак», — сказали они.
