Исследователи Университета Райса и Медицинского колледжа Бэйлора показали, что они могут искоренить опухоли мезотелиомы на поздних стадиях у мышей всего за несколько дней с помощью лечения, сочетающего имплантаты «фабрики лекарств» цитокинов Райса и препарат ингибитора контрольных точек.
Исследователи вводили производящие лекарство шарики размером не больше булавочной головки рядом с опухолями, где они могли непрерывно производить высокие дозы интерлейкина-2 (ИЛ-2), природного соединения, которое активирует лейкоциты для бороться с раком .
Исследование, опубликованное сегодня в Интернете в Clinical Cancer Research , является последним в череде успехов технологии производства лекарств, изобретенной в лаборатории биоинженера Райса Омида Вейсеха, включая одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для начала клинических испытаний препарата. технология этого падения в овариальных больных раком .
«С самого начала нашей целью было разработать платформу терапии, которую можно было бы использовать для лечения множества различных типов нарушений иммунной системы или различных видов рака», — сказала аспирант Райс Аманда Нэш, которая несколько лет разрабатывала технологию имплантатов совместно с исследовательским центром. - ведущий автор Самира Аглара-Фотоват, однокурсница в лаборатории Вейше.
Фабрики цитокинов состоят из альгинатных шариков, загруженных десятками тысяч клеток, генетически сконструированных для производства природного ИЛ-2, одного из двух цитокинов, одобренных FDA для лечения рака. Фабрики имеют ширину всего 1,5 миллиметра и могут быть имплантированы с помощью минимально инвазивной хирургии для доставки высоких доз ИЛ-2 непосредственно к опухолям. В исследовании мезотелиомы шарики помещали рядом с опухолями и внутри тонкого слоя ткани, известного как плевра, который покрывает легкие и выстилает внутреннюю стенку грудной клетки.
«Я забочусь о пациентах со злокачественной мезотелиомой плевры », — сказал доктор Брайан Берт, профессор и заведующий отделением торакальной хирургии Бэйлора в отделении хирургии Майкла Э. Дебейки. «Это очень агрессивное злокачественное новообразование слизистой оболочки легких. Его очень трудно полностью вылечить с помощью хирургической резекции. Другими словами, часто остается остаточная болезнь. Лечение этой остаточной болезни с помощью местной иммунотерапии — локальная доставка относительно высоких доз иммунотерапии в эту плевральную полость — очень привлекательный способ лечения этого заболевания».
Вейсе сказал, что исследование мезотелиомы началось, когда Берт и Бэйлор, хирург и доцент доктор Рави Ганта, услышали о первых результатах испытаний рака яичников на животных, которые команда Вейсе проводила вместе с сотрудниками из Онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета. В марте сотрудники Veiseh и MD Anderson опубликовали исследование, показывающее, что шарики, продуцирующие IL-2, могут искоренить опухоли яичников и толстой кишки на поздних стадиях у мышей менее чем за неделю.
Предоставлено: Университет Райса.
«Они были действительно впечатлены доклиническими данными о раке яичников, которые у нас были», — сказал Вейсех о Берте и Ганте. «И они задали вопрос: «Можем ли мы на самом деле использовать ту же систему для мезотелиомы?»
Мезотелиома относится к любому раку, который возникает в тканевых оболочках, которые окружают и защищают внутренние органы. Около 80% случаев мезотелиомы связаны с длительным воздействием асбеста.
Иммунотерапия препаратами, называемыми ингибиторами контрольных точек, добилась определенного успеха в лечении мезотелиомы. Ингибиторы контрольных точек не убивают рак напрямую, а обучают иммунную систему распознавать и уничтожать раковые клетки.
В исследовании мезотелиомы команда Райс-Бейлор протестировала имплантаты фармацевтической фабрики Вейзеха как сами по себе, так и в сочетании с ингибитором контрольной точки, нацеленным на белок PD-1. Они обнаружили, что имплантаты фармацевтической фабрики устраняли опухоли более чем у 50% пролеченных животных, если их использовать сами по себе. Опухоли были полностью разрушены у всех семи мышей, которых лечили как имплантатами фабрики лекарств, так и ингибитором контрольной точки PD-1.
«Очень трудно лечить опухоли мезотелиомы у мышей, как у людей», — сказал Берт, который также является членом Комплексного онкологического центра Дэна Л. Дункана в Бэйлоре. «И наши данные показывают, что региональная доставка этих частиц иммунотерапии мышам с мезотелиомой имеет очень провокационный и очень эффективный ответ на лечение. На самом деле, я не видел, чтобы эти опухоли мезотелиомы у мышей были искоренены с таким эффективность, как у этой мышиной модели».
Вейше сказал, что результаты также свидетельствуют о том, что комбинация имплантатов, продуцирующих IL-2, и ингибиторов контрольных точек анти-PD-1 может быть эффективной при обучении «Т-клеток памяти», которые могут реактивировать иммунную систему для борьбы с мезотелиомой, если она рецидивирует.
«У нас есть дочерняя компания Avenge Bio, которая недавно получила разрешение FDA на лечение пациентов с раком яичников , и в ближайшие пару месяцев они планируют начать лечение пациентов с помощью этих фабрик цитокинов IL-2», — сказал Вейсех.
«Доклинические данные, представленные в нашей последней рукописи, помогли оправдать начало второго клинического испытания для пациентов, страдающих мезотелиомой и другими видами рака легких с плевральными метастазами», — сказал Вейзех. «Мы провели встречи с FDA и рассчитываем начать второе испытание для этой группы пациентов во второй половине 2023 года».
