клеточный белок HDAC6, недавно охарактеризованный как привратник стероидной биологии в головном мозге, может предоставить новую мишень для лечения и профилактики связанных со стрессом расстройств, таких как депрессия и посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), согласно исследованиям. из Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета .
Связанные изображения
hdac6
а) HDAC6 способствует устойчивости к стрессу и предотвращает развитие поведения избегания социальных отношений у мышей. Тепловая карта видеонаблюдения, показывающая время, проведенное тестовой мышью в различных частях арены социального взаимодействия. Нормальные мыши дикого типа (WT), подвергшиеся социальным поражениям, впоследствии избегают социальной цели, напоминающей своего хулигана (заключены в верхнюю часть белого прямоугольника арены), и находят убежище в противоположных углах арены (красный сигнал). Напротив, симптомы социального избегания не развиваются у мышей с генетическим дефицитом HDAC6 (HDAC6 KO) после воздействия агрессии той же степени.
б) Нокаут HDAC6 также предотвращает клеточные эффекты социального поражения. Серотониновые нейроны мышей WT, уязвимых к социальному поражению, демонстрируют гипертрофию их клеточного тела и повышенную сложность их дендритов, изменения, отсутствующие у большинства мышей HDAC6 KO, которые проявляют устойчивость.
Фото: Оливер Бертон, доктор философии, Медицинская школа Перельмана, Пенсильванский университет; Журнал неврологии
Ссылки по теме
Журнал неврологии
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Глюкокортикоиды - это натуральные стероиды, выделяемые организмом во время стресса. Небольшое количество этих гормонов помогает нормальной работе мозга, но их избыток является провоцирующим фактором для расстройств, связанных со стрессом.
Глюкокортикоиды влияют на настроение, воздействуя на рецепторы в ядре нейронов, регулирующих эмоции, таких как те, которые вырабатывают нейротрансмиттер серотонин. В течение многих лет исследователи искали способы предотвратить пагубные последствия стресса путем блокирования глюкокортикоидов в нейронах. Однако оказалось, что это трудно сделать без одновременного вмешательства в другие функции этих гормонов, такие как регуляция иммунной функции и энергетический обмен.
В недавней статье журнала Neuroscience лаборатория Оливье Бертона, доктора философии , доцента психиатрии, показывает, как регулятор рецепторов глюкокортикоидов может обеспечить устойчивость к стрессу, модулируя передачу сигналов глюкокортикоидов в мозгу. Белок HDAC6, который особенно обогащен серотониновыми путями, а также в других регулирующих настроение областях как у мышей, так и у людей, идеально распределен в мозге, чтобы опосредовать влияние глюкокортикоидов на настроение и эмоции. HDAC6, вероятно, делает это, контролируя взаимодействия между рецепторами глюкокортикоидов и гормонами в этих цепях серотонина.
Эксперименты, которые впервые предупредили Бертона и его коллег об особой роли HDAC6 в адаптации к стрессу, были основаны на подходе, который воспроизводит определенные клинические особенности травматического стресса и депрессии у мышей. Животные подвергаются кратковременным приступам агрессии со стороны обученных мышей-хулиганов. У большинства мышей, подвергшихся агрессии, этот опыт приводит к развитию устойчивой формы социальной неприязни, которую можно вылечить хроническим приемом антидепрессантов.
Напротив, часть мышей, подвергшихся хронической агрессии, постоянно проявляет спонтанную устойчивость к стрессу и не развивает никаких симптомов. Сравнивая экспрессию генов в мозге спонтанно устойчивых и уязвимых мышей, Бертон и его коллеги обнаружили, что снижение экспрессии HDAC6 является признаком естественно устойчивых животных. В то время как агрессия также вызвала серьезные изменения в форме серотониновых нейронов и их способности передавать электрические сигналы у уязвимых мышей, устойчивые к стрессу мыши, напротив, избежали большинства этих нейробиологических изменений.
