В ходе 20-летнего прорыва в лечении рака исследователи из Онкологического центра Абрамсона при Пенсильванском университете и Медицинской школы Перельмана продемонстрировали устойчивые ремиссии продолжительностью до года в небольшой группе хронических лимфолейкозов на поздних стадиях (ХЛЛ). ) пациенты, получавшие генно-инженерные версии собственных Т-клеток. Протокол, который включает в себя удаление клеток пациентов и их модификацию на предприятии по производству вакцин Пенна, а затем вливание новых клеток обратно в организм пациента после химиотерапии, обеспечивает дорожную карту атаки опухоли для лечения других видов рака, включая рак легких и яичников. и миелома и меланома. Результаты, одновременно опубликованные сегодня вЖурнал медицины Новой Англии и научная трансляционная медицина - это первая демонстрация использования генной терапии для создания Т-клеток "серийных убийц", нацеленных на раковые опухоли.
«В течение трех недель опухоли были снесены ветром, причем намного сильнее, чем мы ожидали», - сказал старший автор Карл Джун, доктор медицины , директор трансляционных исследований и профессор патологии и лабораторной медицины в раке Абрамсона. Центр, руководивший работой. «Это сработало намного лучше, чем мы думали».
Результаты пилотного исследования трех пациентов резко контрастируют с существующими методами лечения ХЛЛ. У пациентов, участвовавших в новом исследовании, было несколько других вариантов лечения. Единственная возможная лечебная терапия могла бы включать трансплантацию костного мозга, процедуру, которая требует длительной госпитализации и сопряжена как минимум с 20-процентным риском смертности - и даже в этом случае дает в лучшем случае лишь 50-процентную вероятность излечения.
«Большая часть того, что я делаю, - это лечение пациентов, у которых нет других вариантов, с помощью очень, очень рискованной терапии с намерением вылечить их», - говорит один из главных исследователей Дэвид Портер, доктор медицины , профессор медицины и директор отделения трансплантации крови и костного мозга. «Этот подход может сделать то же самое, но более безопасным способом».
Секретные ингредиенты
Джун считает, что существовало несколько «секретных ингредиентов», которые определяли разницу между тусклыми результатами, которые наблюдались в предыдущих испытаниях с модифицированными Т-клетками, и замечательными ответами, наблюдаемыми в текущем испытании. Подробности новой иммунотерапии рака подробно описаны в Science Translational Medicine .
После удаления клеток пациентов команда перепрограммировала их для атаки на опухолевые клетки, генетически модифицировав их с помощью лентивирусного вектора. Вектор кодирует антителоподобный белок, называемый рецептором химерного антигена (CAR), который экспрессируется на поверхности Т-клеток и предназначен для связывания с белком, называемым CD19.
Как только Т-клетки начинают экспрессировать CAR, они сосредотачивают всю свою убивающую активность на клетках, которые экспрессируют CD19, включая опухолевые клетки CLL и нормальные B-клетки. Все другие клетки пациента, которые не экспрессируют CD19, игнорируются модифицированными Т-клетками, что ограничивает побочные эффекты, обычно возникающие при стандартной терапии.
Команда сконструировала сигнальную молекулу в той части CAR, которая находится внутри клетки. Когда он связывается с CD19, инициируя гибель раковых клеток, он также приказывает клетке производить цитокины, которые запускают размножение других Т-лимфоцитов, создавая все большую и большую армию, пока все клетки-мишени в опухоли не будут уничтожены.
