Новое исследование выявило набор из 140 генов, которые могут помочь предсказать увеличение безрецидивной выживаемости у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получавших комбинацию иммунотерапии и низких доз радиации. Результаты, опубликованные в журнале Cell Reports Medicine , позволяют предположить, что эту «сигнатуру гена» можно использовать для идентификации подкласса опухолей легких, которые с большей вероятностью будут искоренены с помощью иммунотерапии.
Иммунотерапия спасла бесчисленное количество жизней, но только 20–25 процентов пациентов реагируют на это лечение, которое активирует собственную иммунную систему человека для борьбы с раком. Прогнозирование того, кому будет полезен этот подход и почему, может помочь пациентам, которые исчерпали другие варианты, такие как химиотерапия.
Изучая группу из 60 пациентов с НМРЛ, команда ранее определила, что добавление низкой дозы радиации к курсу дурвалумаба, иммуностимулирующего препарата, способствует выживанию без рака у большинства из этих людей. Теперь, чтобы оценить, почему некоторые опухоли не реагировали на терапию, исследователи изучили биопсию опухолей, полученных до начала лечения, из этой исследовательской группы.
Они определили профили экспрессии генов , которые показали конкретные гены, которые были активированы, и те, которые были отключены в каждом образце.
Они сравнили профили экспрессии генов десяти опухолей, которые достигли основного патологического ответа (MPR) — уничтожения более 90 процентов раковых клеток в опухолях пациентов — при комбинированном лечении, с шестью, у которых этого не произошло.
Они обнаружили, что две группы опухолей до лечения можно было надежно различить по набору генов: 135 генов включены, а 5 выключены. Большинство из 135 генов были связаны с усиленным ростом клеток , что позволяет предположить, что опухоли, которые ответили на двойную терапию, были особенно агрессивными.
Исследователи также смогли изучить, как изменился профиль экспрессии генов в ответных видах рака до и после лечения. Они обнаружили, что в опухолях, демонстрирующих MPR, двойная терапия не только обращает вспять активность этого набора из 140 генов, но также увеличивает активацию генов, связанных с клеточными путями, участвующими в иммунитете и восстановлении тканей.
Активность 140 генов, коррелирующая с ответом на лечение, особенно многообещающа, поскольку врачи смогут использовать эту сигнатуру для идентификации людей, которые получат максимальную пользу от иммунотерапии.
Исследователи планируют проверить, имеют ли опухоли с такой агрессивной генной сигнатурой лучший ответ на комбинированную терапию в более крупном исследовании пациентов.
