Исследователи из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании , Университета Монаша и Технологического института Вирджинии использовали набор новых ингибиторов для анализа того, как малярийный паразит Plasmodium falciparum использует ферменты для пережевывания гемоглобина человека из красных кровяных телец хозяина. как источник пищи. Они подтвердили, что два из этих паразитарных ферментов, называемых пептидазами, являются потенциальными мишенями против малярии. Исследование появилось в раннем онлайн-издании Proceedings of the National Academy Sciences .
Ссылки по теме
Дорон К. Гринбаум, доктор философии
Перельмана Медицинская школа
Система здравоохранения Пенсильванского университета
«Основой для этого исследования было использование низкомолекулярных ингибиторов, чтобы помочь понять биологию малярийного паразита и найти новые лекарственные мишени, поскольку лекарственно-устойчивые паразиты требуют открытия новых противомалярийных средств», - говорит Дорон К. Гринбаум, доктор философии , доцент фармакологии в Пенсильвании, которые возглавляют совместное исследование.
П. фальципарум паразит, поставляется в укус комара, вызывающий малярию , когда он поселяется в красных кровяных клетках человеческого организма и начинает переваривать гемоглобин, белок , который переносит кислород. Паразит размножается и попадает в кровоток, когда комар питается. Ученым интересно определить, какие ферменты отвечают за образование аминокислот из гемоглобина в процессе питания.
Два фермента, называемые аминопептидазами, были предложены как ответственные за высвобождение отдельных аминокислот из белков или пептидов. Однако «существуют разногласия относительно того, где это происходит и какие ферменты ответственны за это», - сказал Майкл Клемба, доцент биохимии исследовательской группы по переносимым переносчикам инфекционных заболеваний Технологического института Вирджинии, который сотрудничал при оценке новых ингибиторов аминопептидазы с Лаборатория Гринбаума. «Было трудно изучить их конкретную роль в разрушении гемоглобина».
Команда Пенна разработала химические генетические инструменты, называемые зондами на основе активности, которые позволили исследователям специфически ингибировать один или другой фермент. «Когда мы подавляли паразитарный фермент PfA-M1, он блокировал деградацию гемоглобина, заставляя паразита голодать до смерти. В то время как ингибирование лейциламинопептидазы показало, что она играет важную, но особую роль на ранних этапах жизненного цикла паразита в красных кровяных тельцах. Коллективные данные предполагают, что оба этих двух MAP являются потенциальными мишенями для антипаразитарных препаратов », - объясняет Гринбаум.
«Группа доктора Гринбаума разработала зонды, а исследователи Технологического института Вирджинии протестировали зонды на очищенных ферментах и определили эффективность зондов против каждой из двух аминопептидаз», - сказал Клемба. «Команда доктора Висстока из Университета Монаша провела структурную биологию, предоставив атомную структуру ферментов с высоким разрешением».
Другими соавторами статьи являются первый автор Майкл Харбут, аспирант лаборатории Гринбаума; Гита Вельмуруган, научный сотрудник Пенсильванского университета; Сима Далал, научный сотрудник в области биохимии Технологического института Вирджинии; Гилана Рейсс, аспирант кафедры фармакологии, Пенсильвания; Джеймс К. Уиссток, Университет Монаша, научный сотрудник по Логану и научный директор Консорциума по биоинформатике штата Виктория; Озлем Ондер, доцент кафедры биологии, и Дастин Бриссон, доцент кафедры биологии, оба в Пенсильвании; Шина Макгоуэн, старший научный сотрудник Университета Монаш.
