Согласно исследованию ученых из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, экспериментальная лекарственная терапия защищает мышей от внезапной смерти из-за разрыва крупного кровеносного сосуда в брюшной полости.
Результаты, доступные онлайн в Biomaterials Advances , могут привести к новой стратегии лечения аневризмы брюшной аорты, состояния, при котором стенка брюшной аорты — основного сосуда, несущего кровь от сердца к остальным частям тела, — начинает сужаться. ослабевают и выпячиваются наружу. Слабое место может начать истекать кровью или даже разорваться без предупреждения, вызывая опасную для жизни экстренную ситуацию, которая почти всегда приводит к смерти, если не принять своевременные меры. Чем больше аневризма, тем больше вероятность того, что она внезапно лопнет.
«Когда у людей обнаруживают среднюю или маленькую аневризму, мы наблюдаем за ними», — сказала старший автор Кристин Т. Н. Фам, доктор медицинских наук, профессор медицины Гая и Эллы Мэй Мэгнесс и директор отделения ревматологии. «Большие аневризмы можно восстановить хирургическим путем, но для небольших аневризм нет другого лечения, кроме как ждать, пока они достигнут размера, который можно восстановить хирургическим путем. Наши результаты на мышах иллюстрируют потенциально подходящую терапию, которая может предотвратить разрыв аневризмы».
Фам принимает пациентов в Медицинском центре по делам ветеранов в Сент-Луисе и в еврейской больнице Барнса.
Ежегодно в США диагностируется около 200 000 человек с аневризмой брюшной аорты , или тройной А, в основном это пожилые мужчины, которые курят. Обычно такие аневризмы не вызывают никаких симптомов до тех пор, пока они внезапно и катастрофически не разрываются, вызывая 15 000 смертей в год только в США. Целевая группа профилактических служб США — независимая группа экспертов в области профилактики заболеваний и доказательной медицины, поддерживаемая Министерством здравоохранения и социальных служб США, — рекомендует, чтобы все мужчины в возрасте от 65 до 75 лет, которые когда-либо курили, проходили ультразвуковое сканирование для выявления тройного курения. А.
Ученые десятилетиями знали, что воспаление в кровеносных сосудах приводит к прогрессированию тройной А, но попытки лечить заболевание с помощью иммуносупрессивной терапии не увенчались успехом. Иммунная система является важной частью защиты организма от инфекций. Трудно найти тонкий баланс между подавлением воспаления в аорте, достаточным для предотвращения ухудшения аневризм, и не подавлением иммунной системы в остальной части тела до такой степени, что это подвергает человека риску серьезных инфекций.
В этом исследовании исследователи использовали наночастицы для доставки противовоспалительных полезных веществ непосредственно в воспаленные кровеносные сосуды. Наночастица основана на фрагменте белка под названием мелиттин и оптимизирована для переноски полезной нагрузки: небольших фрагментов РНК. Модифицированный белковый фрагмент образует комплекс с РНК, которая при введении мышам накапливается преимущественно в воспаленных тканях. Там белковый фрагмент выгружает фрагменты РНК и способствует их проникновению в основной компартмент клетки, где РНК подавляет воспаление, препятствуя экспрессии важного воспалительного белка, NF-kappaB.
Соавтор Сэмюэл А. Уиклин, доктор медицинских наук, ранее работавший в Школе медицины Вашингтонского университета, а ныне профессор Университета Южной Флориды и главный научный сотрудник биотехнологической компании Altamira Therapeutics, создал базовую версию наночастицы в Вашингтонском университете. . В этом исследовании используется оптимизированная версия наночастицы, созданная Виклином, Фамом и их соавторами из Вашингтонского университета Хуа Паном, доктором философии, адъюнкт-профессором медицины, и первым автором Хуимином Яном, доктором медицины, доктором философии. штатный ученый.
Исследователи использовали наночастицы для переноса так называемых малых интерферирующих РНК (миРНК), нацеленных на две субъединицы NF-kappaB: p50 и p65. Исследователи изучали мышей-самцов, у которых развилось состояние, подобное тройному А, которое разрывается примерно в половине случаев. Они лечили мышей наночастицами, содержащими миРНК р50, миРНК р65 или нерелевантную миРНК для сравнения. Подавление p50 не останавливало прогрессирование аневризм, но значительно увеличивало шансы мышей на выживание с 53% до 85%. Лечение также отсрочивало начало разрыва с 7-го по 12-й день. Напротив, подавление p65 не имело значительного эффекта.
«Оптимизация наночастицы позволила нам использовать часть ранее установленной дозы siRNA, что означает, что мы можем достичь терапевтического эффекта на уровне, который с меньшей вероятностью вызовет побочные эффекты», — сказал Пан. «Нацелившись на р50 и р65 по отдельности, мы изучили индивидуальный вклад различных субъединиц и обнаружили ту (р50), которая, по нашему мнению, будет более защитной с меньшими потенциальными побочными эффектами. В целом эти результаты очень обнадеживают. может быть возможно разработать терапию для снижения риска разрыва и смерти от тройной А без неприемлемых побочных эффектов».
Виклин является главным исследователем и Фамом, руководителем сайта Вашингтонского университета в рамках гранта на передачу технологий для малого бизнеса от Национального института здравоохранения (NIH), в котором используется оригинальная технология наночастиц, созданная Виклином и его командой в Вашингтонском университете. Грант поддерживает проект по разработке и коммерциализации технологии для лечения воспалительных заболеваний в сотрудничестве с Altamira Therapeutics.
«Для этого гранта мы смотрим на ревматоидный артрит, а не на тройку А», — сказал Фам. «Но как только у вас есть технология, одобренная для лечения одной болезни, ее становится намного проще применять к другим заболеваниям. Я надеюсь, что однажды, в недалеком будущем, у нас появится лекарство, которое мы сможем предложить людям». для стабилизации аневризмы , снижения риска разрыва и внезапной смерти . Технология все еще проходит испытания, но теперь надежды больше».
