Исследователи обнаружили, что ДНК-вакцинация, усиленная PD-1, может индуцировать устойчивый вирусспецифический иммунитет CD8 + Т-клеток на модели обезьян со СПИДом. Вакцинированные обезьяны оставались свободными от СПИДа в течение шести лет и достигли вирусологического контроля без необходимости комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) — лечения, используемого для подавления репликации вируса у людей, живущих с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Исследование также показало, что полифункциональные и широко реактивные Т-клетки, специфичные для вируса эффекторной памяти, сохранялись у защищенных экспериментальных макак в течение более шести лет. Полученные данные подтверждают, что стратегия ДНК- вакцины с усиленным PD-1 перспективна в качестве ДНК-вакцины третьего поколения для профилактики и иммунотерапии СПИДа.
Исследование было опубликовано в журнале Microbiology Spectrum и проведено исследователями из Института СПИДа, кафедры микробиологии, Школы клинической медицины и Государственной ключевой лаборатории новых инфекционных заболеваний медицинского факультета LKS Гонконгского университета (HKUMed). в сотрудничестве с больницей HKU-Шэньчжэнь, Университетом Фошань и Третьей народной больницей Шэньчжэня.
Использование КОРТ как для доконтактной профилактики (ДКП), так и для постконтактной профилактики (ПКП) эффективно способствует снижению смертности от СПИДа и случаев передачи ВИЧ-1. Несмотря на эффективность КАРТ, ВИЧ-1 может персистировать в латентных резервуарах. Это затруднило достижение полного или устойчивого вирусологического контроля над инфекцией ВИЧ-1 без применения КАРТ в течение последних 40 лет с момента открытия СПИДа и его возбудителя ВИЧ-1 в начале 1980-х годов.
Кроме того, обширное генетическое разнообразие ВИЧ-1 способствует образованию мутационно-ускользающих вариантов, устойчивых к препаратам КАРТ, что приводит к клинической неудаче в борьбе с вирусом. Огромное количество вариантов вируса также затрудняет разработку вакцины против СПИДа. Определение новых стратегий вакцинации, включая индукцию надежных перекрестно-реактивных Т-клеточных ответов, расширит арсенал средств борьбы с эпидемией ВИЧ/СПИДа.
Исследователи разработали технологию вакцины, известную как стратегия ДНК-вакцины, усиленной запрограммированной смертью-1 (PD-1), которая предполагает использование ДНК-вектора для кодирования специфических антигенов, слитых с растворимым доменом белка PD-1.
Предыдущие исследования на мышах, проведенные командой, показали, что эта стратегия позволяет более эффективно доставлять антиген, нацеливая его на профессиональные антигенпрезентирующие клетки, называемые дендритными клетками. Это приводит к превосходству иммуногенности и защитной эффективности как против вирусной инфекции, так и против онкогенеза по сравнению с обычными вакцинами. Примечательно, что ДНК-вакцины с усиленным содержанием PD-1 вызывают сильный ответ CD8 + Т-клеток.
В 2021 году исследователи сообщили о результатах исследования на макаках-резусах, в ходе которого оценивался потенциал ДНК-вакцины с усиленным PD-1 против обезьяньего вируса иммунодефицита человека (SHIV). Макаки -резусы были вакцинированы ДНК-вакциной pRhPD1-p27, разработанной на основе стратегии ДНК-вакцины, усиленной PD-1.
Вакцина привела к устойчивому вирусологическому контролю над патогенным заражением SHIVSF162P3CN, что было опосредовано сильным полифункциональным индуцированным вакциной эффекторным CD8 + Т-клеточным ответом памяти.
В группе из четырех макак, вакцинированных pRhPD1-p27, авиремическое состояние (отсутствие обнаруживаемого вируса в крови) сохранялось в течение двух лет, что указывает на то, что потенциальный вирусологический контроль без КАРТ может быть достижим с помощью ДНК-вакцины, усиленной PD-1. . Недавнее последующее исследование продемонстрировало расширенный вирусологический контроль без применения КАРТ в течение более шести лет.
Эффективные стратегии вирусологического контроля без АРТ ВИЧ-1 имеют решающее значение для прекращения эпидемии СПИДа. «Наша инновационная ДНК-вакцина, усиленная PD-1, была эффективна не только в индукции полифункциональных эффекторных CD8 + Т-клеток памяти для профилактики СПИДа у макак-резус, но и в поддержании вирусологического контроля без CART в течение более шести лет», - отметил профессор Чэнь Живэй. , директор Института СПИДа и профессор кафедры микробиологии Школы клинической медицины HKUMed, который руководил исследованием.
«Обнадеживающие результаты подтверждают продолжение продолжающихся клинических испытаний, исследующих потенциал ДНК-вакцины, усиленной PD-1, для достижения вирусологического контроля без ВИЧ-1 с помощью КАРТ. Будем надеяться, что вакцину можно будет использовать независимо или в сочетании с другими биомедицинскими вмешательствами для лечения ВИЧ-1. люди, живущие с этим вирусом в будущем».
Если эту эффективность удастся повторить на людях, на горизонте появится терапевтическая вакцина для контроля ВИЧ-1 без КАРТ. В настоящее время проводится фаза I клинических испытаний, в которых команда HKUMed сотрудничает с Третьей народной больницей Шэньчжэня, чтобы проверить, можно ли воспроизвести данные о приматах, не относящихся к человеку, на людях. Ожидается, что отчет о результатах испытаний будет доступен во втором квартале этого года.